Cząsteczki spalin z silników wysokoprężnych indukują miejscową produkcję IgE in vivo i zmieniają strukturę izoform RNA informacyjnego IgE IgE.

Cząstki spalin z silników wysokoprężnych (DEP) mają związek z częstszym występowaniem alergicznych chorób dróg oddechowych. Zbadaliśmy wpływ DEP na miejscowe wytwarzanie immunoglobulin poprzez wykonywanie badań donosowych przy różnych dawkach DEP i analizę miejscowej odpowiedzi immunologicznej w płucach donosowych otrzymanych przed i po. Istotny wzrost IgE w nosie, ale nie IgG, IgA, IgM lub albuminy obserwowano u osób 4 d po prowokacji 0,30 mg DEP, co odpowiada ekspozycji w przeciętnym dniu w Los Angeles. Bezpoś...

Hemoglobina Yoshizuka (G10 (108) a asparagina a) kwas asparaginowy): nowy wariant o obniżonym powinowactwie tlenowym pochodzący z japońskiej rodziny

W trakcie badania w japońskiej rodzinie napotkano nową hemoglobinę, oznaczoną hemoglobiną Yoshizuka. Klinicznie, łagodna anemia występowała u pięciu z sześciu heterozygotycznych osobników, ale nie stwierdzono żadnych innych istotnych nieprawidłowości. Hemoglobina Yoshizuka charakteryzuje się podstawieniem kwasu asparaginowego dla asparaginy w dziesiątej reszcie helisy G w łańcuchu a. Zmniejszone powinowactwo tlenu z prawie normalną interakcją hemu-hemu okazało się być właściwością tej nieprawidłowej hemo...

Lipoproteina małpy Rhesus (a) wiąże się słabiej niż lizyna Sepharose i U937 z komórkami monocytoidalnymi niż ludzka lipoproteina (a). Dowód na dominującą rolę kringle 4 (37).

Lipoproteina rezusa (a) (Lp [a]) wiąże się mniej wydajnie niż ludzka Lp (a) z lizyną-Sepharose i hodowanymi komórkami U937. Badania z wykorzystaniem fragmentów plazminogenu pochodnych elastazy wykazały, że w tych interakcjach nie wymaga ani kringle 5, ani domeny proteazy Lp (a), co wskazuje na zaangażowanie regionu K4. Porównawcze analizy strukturalne zarówno ludzkiej, jak i małpiej apo (a) domeny K4, wraz z badaniami modelowania molekularnego, poparły wniosek, że K4 (37) odgrywa dominującą rolę w funkcji wiązani...

Wyrażanie genu interleukiny 1 zależnej od cyklu komórkowego przez hodowane kłębkowe komórki mezangialne.

Glomerularna mezangialna komórka (MC) - pochodna IL-1 może być ważnym czynnikiem w rozwoju hiperkomórkowości i stwardnienia charakterystycznych dla wielu postaci kłębuszkowego zapalenia nerek. Aby zdefiniować regulację syntezy IL-1 przez ludzkie MC, przeprowadzono analizę Northern blot przy użyciu specyficznych sond do monocytowego IL-1 alfa i beta mRNA. Proliferujący MC ulegał ekspresji mRNA zarówno dla IL-1 alfa, jak i beta, podczas gdy nieproliferujący MC nie zawierał wykrywalnego mRNA IL-1. Zsynchronizowany MC ...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA w kilku tkankach pacjenta z ciężką upośledzoną depresją i rodzinną postępującą zewnętrzną oftalmoplegią.

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA (mtDNA) odnotowano ostatnio w rodzinnej postępującej zewnętrznej oftalmoplegii (PEO), w przypadku postępującej encefalomiopatii oraz w odziedziczonej nawracającej mioglobinurii. Dziedziczenie rodzinnej PEO było autosomalne dominujące, co wskazuje, że mutacja w nieznanym genie jądrowym prowadzi do kilku delecji mtDNA o różnej wielkości u tych pacjentów. Zgłaszamy pacjenta z autosomalnym dominującym PEO, którego głównym objawem klinicznym była jednak ciężka upośledzona ...

Wpływ transportu anionów organicznych Cl w krótkookresowych hodowlach hepatocytów szczura i izolowanej perfuzji wątroby szczura.

Transport sulfobromoftaleiny znakowanej 35S [35S] BSP badano w krótkoterminowych hodowanych hepatocytach szczurzych inkubowanych w albuminie surowicy bydlęcej. W temperaturze 37 stopni C początkowy pobór [35S] BSP był 5-10-krotnie większy niż w 4 ° C, liniowy przez co najmniej 15 minut, nasycalny, hamowany przez bilirubinę i zmniejszony o więcej niż 70% po wyczerpaniu ATP lub substytucji izosmotycznej. sacharozy dla NaCl w pożywce. Zastąpienie Na + przez K + lub Li + nie zmieniło wychwytu, podczas gdy zastąpienie Cl-...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powiększoną mieszalną pojemność wapnia, zwiększoną szybkość obrotu wapn...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzyskanych od zmutowanych heterozygot nie wykazało różnic w stosunku do no...

Ligacja kompleksu receptora komórek T powoduje aktywację kaskady Ras / Raf-1 / MEK / MAPK w ludzkich limfocytach T.

Stymulacja komórek T za pomocą przeciwciał skierowanych przeciwko kompleksowi receptora komórek T powoduje aktywację kinazy białkowej związanej z mitogenem (MAPK). W innych typach komórek opisano dwa szlaki, które mogą prowadzić do aktywacji MAPK. Jeden z tych szlaków obejmuje aktywację Ras, prowadząc do aktywacji Raf-1, a następnie aktywacji MEK (kinazy MAPK lub ERK). Zbadano udział tej drogi w limfocytach T w aktywacji MAPK za pośrednictwem anty-CD3 lub aktywowanej octanem forbolu (PMA). Wykryliśmy aktywność k...

Nieprawidłowość lipoproteinowa w chorobie Tangier: ilościowe oznaczanie apoprotein.

W tym badaniu ustaliliśmy na podstawie testu radioimmunologicznego i podwójnej immunoelektroforezy całkowite ilości i rozkłady apoprotein A u trzech dorosłych pacjentów dotkniętych chorobą Tangier (dziedziczny niedobór alfa-lipoprotein). W porównaniu z prawidłowym osoczem, całkowite ilości apoprotein AI i A-II w osoczu Tangeru określono jako mniejsze niż 1% i 5-7%, odpowiednio. U pacjentów z Tangeru około 90% AI apoproteiny osiadło, gdy ultrawirowanie osocza przeprowadzono przy gęstości 1,21 g / ml KBr. Przeciw...

Przewlekła blokada syntezy tlenku azotu u szczura powoduje nadciśnienie układowe i uszkodzenie kłębuszków nerkowych.

Tonalne podstawowe uwalnianie tlenku azotu (NO) przez komórki śródbłonka naczyń kontroluje ciśnienie krwi (BP) w stanie podstawowym. W badaniach tych badano wpływ przewlekłego hamowania podstawowej syntezy NO u szczura przez okres 2-mo. Znaczące nadciśnienie układowe rozwinęło się na chronicznie blokowanych NO szczurach w porównaniu do kontroli. Obserwowano także zwężenie tętnic nerkowych przy podwyższeniu ciśnienia kłębuszkowego (PGC) i obniżeniu współczynnika ultrafiltracji kłębuszkowej (Kf). Przewlekl...

Analiza biochemiczna tkanki kalusa w osteogenezie niedoskonałości typu IV. Dowody przemijającej supremodyfikacji w kolagenie typu I i III.

Przeanalizowaliśmy tkankę i komórki ze stacjonarnego i szybko rosnącego hiperplastycznego kalusa od pacjenta z osteogenezą niedoskonałości (OI) typu IV i porównaliśmy wyniki z wynikami zwartej kości i fibroblastów skóry o dopasowanym wiekiem schemacie kontrolnym. Zawartość kolagenu i białka w komórce była niska w tkankach kalusa, a kolagen I i III ulegały nadmiernej modyfikacji, o czym świadczy podwyższony poziom hydroksylizyny. Stopień hydroksylacji lizylu był najwyższy w tych regionach, które wyglądały n...

Aktywowana przez naskórkowy hydrolizę fosfoinozytydów w hodowanych szczurzych wewnętrznych komórkach rdzeniowych zbierających kanaliki. Regulacja przez białko G, wapń i kinazę białkową C.

Epidermalny czynnik wzrostu (EGF) wykazuje specyficzne nasycalne wiązanie z hodowanymi wewnętrznymi rdzeniowymi komórkami kanalików hodowlanych szczura i stymuluje wytwarzanie trisfosfonianu inozytolu (IP3) przez te komórki w sposób zależny od dawki. Stymulacja EGF stymulowana przez IP3 jest wzmacniana przez GTP gamma s lub AIF4- i jest hamowana przez GDP beta lub toksynę krztuścową. Zmiany w zewnątrzkomórkowym Ca2 + nie mają wpływu na produkcję IP3 stymulowaną przez podstawną lub stymulowaną EGF. Podobnie, leczen...

Konkanawalina A hamuje aktywność koagulantów czynników tkankowych.

Konkanawalina A (con A) jest silnym inhibitorem koagulacyjnej aktywności natywnego czynnika tkankowego. Aktywność koagulantu odzyskuje się przez dodanie alfa-metylo-D-glukozydu w celu zahamowania czynnika tkankowego. Włączenie alfa-metylo-D-glukozy podczas inkubacji con A z czynnikiem tkankowym zachowuje aktywność koagulacyjną. Dane te sugerują, że con A oddziałuje odwracalnie z resztą węglowodanową w taki sposób, że hamuje aktywność koagulacyjną cząsteczki. Oczyszczona apoproteina czynnika tkankowego została ...

Ludzkie komórki tłuszczowe posiadają układ wytwarzający H2O2 związany z błoną komórkową, który jest aktywowany przez insulinę poprzez mechanizm omijający kinazę receptorową.

Insulina powodowała przejściowy wzrost akumulacji H2O2 w zawiesinach ludzkich komórek tłuszczowych, który obserwowano tylko w obecności inhibitora katalazy i peroksydaz zawierających hem, takich jak azydek, i osiągnął szczytowe poziomy 30 mikroM w ciągu 5 minut. Komórki zawierały oksydazę NADPH związaną z błoną komórkową, produkującą 1 mol H2O2 / mol utleniania NADPH, która była aktywowana po ekspozycji nienaruszonych komórek na insulinę przy zmianach, które są istotne fizjologicznie (0,1-10 nM). Efekt h...

Hamowanie in vitro zdolności hamowania elastazy surowicy przez reaktywne formy tlenu wytwarzane przez fagocytowanie leukocytów wielojądrzastych.

Ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN), fagocytujące opsonizowane kompleksy antygen-przeciwciało, wytwarzają ulegające dializie rodzaje aktywowanego tlenu, które są zdolne do częściowego hamowania zdolności hamowania elastazy (EIC) całej ludzkiej surowicy lub oczyszczonego ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy. EIC w surowicy był częściowo protologicznie chroniony przez dysmutazę ponadtlenkową, katalazę lub mannitol, co sugeruje, że odpowiedzialny za ten efekt może być rodnik hydroksylowy powstały w wyniku od...

Dziedziczna tyrozynemia typu I. Samoczynna korekcja wady fumaryloacetonazy.

Dwóch norweskich pacjentów z przewlekłą tyrozynemią typu I wykazało> 50% aktywności resztkowej fumaryloacetoksyzy w próbkach wątroby pobranych podczas przeszczepienia wątroby. Charakterystyki enzymatyczne obu pacjentów były porównywalne z cechami normalnej kontroli. Immunohistochemia na skrawkach wątroby od tych pacjentów i od trzech innych norweskich pacjentów z tyrozynemią ujawniła mozaikę immunoreaktywności fumaryloacetailazy odpowiadającej całkowicie lub częściowo niektórym z regenerujących się guz...

Rodzinne ginekomastia ze zwiększonym pozamiejscowym aromatyzowaniem węglowych 19 steroidów w osoczu.

Ocenialiśmy rodzinę, w której ginekomastia występowała u pięciu mężczyzn w dwóch pokoleniach. U każdego chorego ginekomastii i dojrzewania płciowego mężczyzn rozpoczął się w młodym wieku. Stosunek stężenia estradiolu-17 beta w osoczu do stężenia testosteronu w osoczu był podwyższony u każdego chorego osobnika. W przypadku trzech rodzeństwa z ginekomastią, stała transferu konwersji androstendionu do estronu (tj. Frakcja plazmy androstenedionu, która została przekształcona w estron, jak zmierzono w moczu...

Aktywacja przepuszczalnych dla Ca kanałów kationowych przez przeciwciało związane z zapaleniem mięśnia sercowego w miocytach komorowych świnek morskich.

Patogeneza zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii rozstrzeniowej obejmuje jednak procesy autoimmunologiczne i przeciążenie mięśnia sercowego mięśnia sercowego. Surowice zawierające przeciwciała anty-serce związane z mysim modelem zapalenia mięśnia sercowego zwiększyły [Ca2 +] i w miocytach komory gwinejskiej tylko w obecności pozakomórkowego Ca2 +. Przeciwciała z dodatnim przeciwciałem, aktywowane surowicą Ca (2 +) - przepuszczalne kanały kationowe, które były niewrażliwe na dihydropirydyny i rozciąga...

120-kD powierzchniowa glikoproteina Pneumocystis carinii jest ligandem dla białka powierzchniowo czynnego A.

Pneumocystis carinii jest najczęstszą przyczyną zagrażającego życiu zapalenia płuc u pacjentów z obniżoną odpornością. W obecnym badaniu wykazano, że białko powierzchniowo czynne A (SP-A), główny składnik białkowy nie zawierający opium w płucnym środku powierzchniowo czynnym, wiąże P. carinii w specyficzny i nadający się do nasycenia sposób. SP-A jest związany powierzchniowo i nie wydaje się być zinternalizowany lub zdegradowany przez organizm P. carinii. Ponadto, wiązanie SP-A z P. carinii jest zależ...

Indukowane światłem uwalnianie protoporfiryny z erytrocytów w protoporfirii erytropoetycznej.

Fotofolizy normalnych erytrocytów inkubowanych z protoporfiryną zmniejsza się w obecności albuminy. Gdy globina jest dodawana do normalnych erytrocytów zawierających protoporfirynę, protoporfiryna jest związana z globiną. Podczas napromieniania protoporfiryna przemieszcza się z globiny do błony erytrocytów i inicjowana jest fotohemoliza. Erytrocyty u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną zawierają duże ilości protoporfiryny związanej z hemoglobiną. Po napromieniowaniu tych komórek przy braku albuminy, 40% p...

Powstanie nawrotu białaczki po transplantacji szpiku kostnego wykryte przez polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych.

Przeszczep szpiku kostnego stał się akceptowanym sposobem leczenia ostrej białaczki. Dzięki tej terapii możliwe jest uzyskanie długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Jednak białaczka powtarza się sporadycznie. W większości przypadków nawrót białaczki jest pochodzenia odbiorcy. Było jednak kilka doniesień o rozwoju białaczki w komórkach dawcy. Przypadki te zostały ograniczone do przypadków, w których istnieje łatwa do zidentyfikowania różnica lub anomalie chromosomów, zwykle chromosom płci. W niniejsz...

Degradacja kolagenu przez ludzki układ kolagenolityczny granulocytów

Ten raport sugeruje mechanizm degradacji kolagenu, w którym pośredniczą ludzkie granulocytowe leukocyty. Specyficzna kolagenaza, którą można ekstrahować z ludzkich granulocytów, została częściowo oczyszczona za pomocą chromatografii DEAE. Ten enzym kolagenolityczny działa w fizjologicznym pH i jest hamowany przez EDTA, cysteinę i zredukowany glutation, ale nie przez ludzką surowicę. Enzym rozszczepia cząsteczkę kolagenu na dwa specyficzne produkty, bez utraty konformacji helikalnej. Mikrografy elektronowe agregat...

Indukowane przez bradykininę zmiany w obrocie fosfatydyloinozytolem w hodowanych komórkach kanalików brodawkowatych królika.

Królicze komórki brodawkowe zbierające kanaliki nerkowe wyizolowano jako homogenną populację i hodowano w hodowli pierwotnej. Komórki te utrzymywano w pełni zdefiniowanej pożywce dla zahamowania przerostu fibroblastów i dla ułatwienia znakowania endogennych fosfolipidów inozytolu za pomocą mio- [2-3H] inozytolu o wysokiej aktywności specyficznej. Komórki te wykazały morfologię, odpowiedź cyklicznego AMP i opracowanie prostaglandyny E2 (PGE2), zgodnie z poprzednimi opublikowanymi charakterystykami. Gdy komórki znak...

Komplement wywołuje przejściowy wzrost przepuszczalności błony w nieoznaczonych erytrocytach.

Zbadano wpływ niskich stężeń ludzkiej surowicy na erytrocyty owcy wrażliwej na przeciwciała (EA). Donoszono, że ekspozycja na niskie stężenia surowicy indukuje duży lecz przejściowy wzrost przepuszczalności błony tych EA, które nie ulegają lizie. Ta zmiana przepuszczalności błony erytrocytów spowodowała wychwyt netto Na + i spadek w komórce K +, bez wpływu na całkowitą zawartość wewnętrznego kationu. Chociaż ekspozycja na surowicę pozwala również na wychwyt netto większych cząsteczek, takich jak L-gl...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i kortyzolu analizowano we wszystkich próbkach. LVP indukował ...

Aktywacja transbłonowa za pośrednictwem czynnika płytkowego w ludzkich limfocytach B jest regulowana przez szlak wrażliwy na toksynę krztuśca i cholery.

Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) stymuluje ludzkie limfocyty B, powodując zwiększenie wewnątrzkomórkowego wapnia i uwalnianie fosforanów inozytolu. Ta droga przekazywania sygnału jest zahamowana w obecności krztuśca (PT) lub toksyny cholery (CT). Preinkubacja ludzkich komórek B za pomocą albo toksyny, ale nie ich nieaktywnych podjednostek, przez 3 h blokowała te indukowane PAF odpowiedzi w dwóch limfoblastoidalnych liniach komórkowych. Efekt ten był zależny od czasu, z pewną inhibicją odnotowaną po 30 minuta...

Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, Nocardia lub Salmonella. Uszkodzenie funkcji makrofagów było hamowane prze...

Ludzka linia komórkowa chłoniaka z wieloma rearanżacjami immunoglobulin.

Opracowanie systemu hodowli komórkowej skutecznego w tworzeniu linii komórkowych chłoniaka umożliwiło analizę podstawowych biologicznych i molekularnych aspektów komórek chłoniaka. Ustaliliśmy linię komórkową chłoniaka od pacjenta z chłoniakiem z limfocytów B. Linia komórkowa ma złożony kariotyp z translokacjami obejmującymi prążki 8q24, 14q32 i 18q21. Analiza molekularna wykazała, że gen Myc został zmieniony; nie byliśmy w stanie wykazać rearanżacji genu Bcl-2. Ocena struktury genu ciężkiego łańcuch...

Zydowudyna wywołuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura.

Zydowudyna (AZT) hamuje replikację HIV-1 w AIDS. Ograniczającym efektem ubocznym jest indukowana przez AZT toksyczna miopatia. Zmiany molekularne szczurzego modelu indukowanej przez AZT toksycznej miopatii in vivo pomogły zdefiniować patogenetyczne molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne toksyczne zdarzenia w mięśniach szkieletowych oraz potwierdzone wyniki kliniczne i in vitro. Po 35 dniach leczenia AZT, selektywne zmiany w mięśniach poprzecznie prążkowanych zlokalizowane były ultrastrukturalnie do mitochondriów ...

Interleukina 1 sprzyja adhezji komórek nowotworowych do hodowanych ludzkich komórek śródbłonka.

Podajemy, że IL 1 działa na śródbłonek, wywołując długotrwały wzrost jego adhezji do komórek nowotworowych. Selektywna obróbka wstępna ludzkich komórek śródbłonka żyły pępkowej (EC) z IL 1 powodowała znaczny wzrost adhezji trzech linii komórkowych ludzkiego raka jelita grubego (HT-29, HCC-P2988 i HCC-M1410) i jednego ludzkiego czerniaka (A-375 ) linia komórkowa. Czynnik martwicy nowotworu (TNF) był równie skuteczny jak IL 1 w promowaniu adhezji komórek nowotworowych do EC, podczas gdy IFN gamma i IL2 były ...

Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej płytkowej glikoproteinie IIIa wykrywa pokrewne białko w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Wcześniej opisywaliśmy serię przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinom błony płytkowej. Dwa z przeciwciał, B59.2 i B2.12, rozpoznają kompleks glikoproteiny IIb-IIIa. Te dwa przeciwciała reagują specyficznie z glikoproteiną (GP) IIIa, co pokazano na podstawie immunoblottingu żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidowym żelem solubilizowanych błon płytkowych. Monoklonalny B2.12, ale nie B59.2, wiąże się z hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka uzyskanymi z żyły pępowinowej, tętnicy biodrowej wewn...

Wykorzystanie hodowanych ludzkich komórek limfoidalnych do wykrywania uczulenia humoralnego u potencjalnych biorców przeszczepów nerek.

Potencjalni biorcy przeszczepów nerki byli testowani pod kątem limfocytotoksyczności; z nich wybraliśmy 102 surowice pozbawione przeciwciał cytotoksycznych przeciwko limfocytom obwodowym z co najmniej 80 niespokrewnionych osób. W celu wykrycia uczulenia humoralnego, poddaliśmy je reakcji z 17 hodowanymi ludzkimi limfocytowymi liniami komórkowymi mającymi różne fenotypy HL-A. Przeciwciała cytotoksyczne reagujące z tymi hodowanymi komórkami zostały teraz wykryte w niektórych surowicach. Przeciwciała te nie były skie...

Obecność antygenu nie będącego HLA B w pacjentach z gorączką reumatyczną i ich rodzinami określonymi przez przeciwciało monoklonalne.

Wielu badaczy podejrzewało, że istnieje genetyczna predyspozycja do gorączki reumatycznej (RF). W tym kontekście opracowaliśmy ostatnio serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko komórkom B otrzymanym od pacjentów z RF, z których jeden, oznaczony D8 / 17, identyfikuje antygen komórek B obecny u 100% wszystkich badanych pacjentów z RF. Podczas gdy najwyższy odsetek komórek pozytywnych był eksponowany przez probioty RF (33,5% +/- SE), odsetek komórek nienarażonego rodzeństwa i rodziców wynosił odpowie...

Fizjologiczne pomiary mieszania światła u psa i ludzkiego jelita cienkiego.

Odporność na absorpcję spowodowaną słabym mieszaniem zawartości światła (RLum) uważa się za równoważną nieprzeszkolonej warstwie o wartości większej niż 600 mikronów w ludzkim jelicie cienkim. Mierzono RLum w jelicie czczym świadomych psów, oceniając szybkość wchłaniania dwóch szybko przyswajalnych sond, glukozy i [14C] warfaryny. Gdy RLum wyrażano jako niezwulkanizowaną warstwę, maksymalna grubość warstwy niestopionej (zakładając znikomą oporność komórek nabłonka) wynosiła tylko około 35 i 50 ...

Trwałe wadliwe sprzęganie receptorów dopaminy-1 z białkami G po solubilizacji z proksymalnych kanalików nerki u szczurów z nadciśnieniem.

Natriuretyczne działanie agonistów dopaminy-1 (DA-1) jest zmniejszone u szczurów z samoistnym nadciśnieniem (SHR), częściowo z powodu wadliwego sprzężenia z cyklazą adenylanową receptora DA-1 (AC) w kanalikach proksymalnych w kanalikach proksymalnych. W celu zbadania tego wadliwego sprzężenia, receptory dopaminy DA-1 z kanalików proksymalnych nerki solubilizowano i rekonstytuowano w pęcherzyki fosfolipidowe. Wiązanie selektywnego ligandu DA-1 [125I] SCH 23982 było specyficzne i nasycalne, bez różnic w gęstości r...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne połączenie poziomów lipoprotein z markerami na wielu chromosoma...

Molekularna heterogenność glikoproteiny limfocytów u pacjentów z niedoborem odporności.

Wcześniejsza ocena limfocytów pobranych od pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha (WAS) i innymi niedoborami odporności związanymi z chromosomem X ujawniła niedobory sjaloglikoproteiny limfocytów o względnej masie cząsteczkowej 115 kD (oznaczonej jako gpL-115) występującej w prawidłowych limfocytach. Rozwój przeciwciał monoklonalnych przeciwko gpL-115 pozwolił na wykrycie heterogenności cząsteczkowej w gpL-115 z limfocytów pacjentów z niedoborem odporności. Gdy limfocyty od zdrowych osobników były analizowane...

Molekularna charakterystyka somatycznie zmutowanego przeciwciała anty-DNA niosącego dwa ogólnoustrojowe idiotypy tocznia rumieniowatego.

Opisujemy charakterystykę molekularną 2A4, przeciwciała IgG wiążącego DNA, zawierającego idiotypy 3I i F4, które są związane z przeciwciałami anty-DNA w surowicy pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Przeciwciało jest wytwarzane przez transformowaną EBV linię komórek B pochodzącą od pacjenta ze szpiczakiem mnogim, którego białko szpiczaka jest również reaktywną immunoglobuliną wiążącą IgG, reaktywną względem 3I, F4, chociaż samo przeciwciało 2A4 samo w sobie nie reprezentuje szpiczaka....

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjodon, inhibitor oksydazy NADPH. Zarówno Met291 jak i Met388 w sześciu dome...

Nieprawidłowy metabolizm miedzi i niedobór aktywności oksydazy lizylowej w dziedzicznym zaburzeniu tkanki łącznej.

Nieprawidłowości biochemiczne badano u dwóch braci z przeponami pęcherza moczowego, przepuklin pachwinowych, nieznacznym zwiotczeniem skóry i nadwzrocznością oraz nieprawidłowościami szkieletowymi, w tym egzostozami potylicy. Aktywność oksydazy lizylowej była niska w pożywce hodowanych fibroblastów skóry, czemu towarzyszy zmniejszona konwersja nowo syntezowanego kolagenu do postaci rozpuszczalnej. Stężenie miedzi było znacznie podwyższone w hodowanych fibroblastach skóry, ale zmniejszyło się w surowicy i włos...

Fibrinogen St. Louis: Nowy dziedziczny wariant fibrynogenu, kojarzony przypadkowo z hemofilią A

Okazało się, że pacjent z klasyczną hemofilią (niedoborem czynnika VIII) ma nowy nieprawidłowy fibrynogen (fibrynogen St. Louis). Inni członkowie rodziny wykazywali tylko defekt. Fibrinogen St. Louis został odziedziczony jako autosomalny dominant i nie był związany z krwawieniem klinicznym. W porównaniu z normalnym fibrynogenem stwierdzono, że fibrynogen St. Louis wykazuje wadliwą polimeryzację fibryny i prawdopodobnie wolniejsze uwalnianie fibrynopeptydów. Przedłużone czasy trombiny częściowo skorygowano chlorki...

Rozszczepienie białka S przez proteazę błony komórkowej.

Białko S jest zależnym od witaminy K kofaktorem glikoproteinowym do proteazy serynowej, aktywowanego białka C. W tym badaniu wykazano, że białko S o długości 125I wiąże się z niestymulowanymi płytkami krwi w zależnej od czasu i wapnia reakcji nasycania. Pół-maksymalne wiązanie zachodziło przy stężeniu białka S wynoszącym 10 nM, z około 1100 miejscami wiązania na płytkę. Po związaniu białka S z płytkami następowało szybkie rozszczepienie białka, w którym pośredniczy proteaza zamknięta w błonie płyt...

Czynnik krzepnięcia krwi XIa wiąże się specyficznie z miejscem aktywowanych ludzkich płytek krwi, odmiennym od czynnika XI.

Wiązanie 125I-czynnika XIa do płytek krwi wymagało obecności kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej, zostało wzmocnione, gdy płytki były stymulowane trombiną i osiągnęło plateau po 4-6 minutach inkubacji w 37 ° C. Wiązanie czynnika XIa było swoiste: 50- do 100-krotnych nadmiarów molowych nieznakowanego czynnika XIa zapobiegało wiązaniu, podczas gdy czynnik XI, prekallikreina, czynnik XIIa i protrombina nie. Po przemyciu erytrocytów dodanych w stężeniach obliczonych w celu zapewnienia równoważnego pola powi...

Wzmocnienie wydzielania zewnątrzwydzielniczego indukowanego cholecystokininą zarówno przez egzogenną, jak i endogenną insulinę w izolowanych i perfundowanych trzustkach szczurzych.

Stosując wyizolowany perfundowany preparat trzustki na szczurach, badano wzajemne zależności między częściami trzustki wewnątrzwydzielniczej i zewnątrzwydzielniczej. Dodanie egzogennej szczurzej insuliny (1-20 mU / ml) do perfundującego roztworu potwierdziło działanie cholecystokininy (CCK) (1 mU / ml), aby zwiększyć przepływ soku trzustkowego i uwolnienie enzymu, amylazy. Podniesienie stężenia glukozy w perfundowanym roztworze z 2,5 do 17,5 mM zarówno zwiększyło endogenne uwalnianie insuliny, jak i potwierdziło...

Mechanizm działania enterotoksyny stabilnej cieplnie Escherichia coli w ludzkiej linii komórek okrężnicy.

Enzymatyczna enterotoksyna stabilna Escherichia coli (STa) powodowała wydzielanie Cl- przez monowarstwy komórek T84 w sposób zależny od dawki tylko wtedy, gdy była nakładana na szczytową powierzchnię błony, a nie po naniesieniu na powierzchnię podstawno-boczną. Pomiar cAMP, cGMP i wolnego cytozolowego Ca2 + w odpowiedzi na STa sugerował, że sam cGMP pośredniczył w odpowiedzi wydzielniczej Cl. Badania wykorzystujące blokery pompy Na +, K + -ATPazy, systemu transportowania Na +, K +, Cl-, kanału K + i kanału Cl suge...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak korelował odwrotnie...

Identyfikacja 16 600-daltonowego białka błony na nietypowym Haemophilus influenzae jako celu dla bakteriobójczego przeciwciała surowicy ludzkiej.

Białko błony zewnętrznej 16 600-D jest obecne we wszystkich szczepach Haemophilus influenzae, a przeciwciała przeciwko temu białku są obecne w ludzkiej surowicy. Badanie to zaprojektowano w celu oceny roli tego białka błony zewnętrznej (P6) w nietypowych H. influenzae jako celu dla bakteriobójczego przeciwciała surowicy ludzkiej. P6 wyizolowano i połączono z kolumną powinowactwa. Zubażanie normalnej ludzkiej surowicy przeciwciał przeciwko P6 za pomocą chromatografii powinowactwa skutkowało zmniejszoną aktywności...

Tłumienie syntezy przeciwciał anty-DNA in vitro przez reaktywne krzyżowo przeciwciało antyidiotypowe.

Zrozumienie mechanizmów regulatorowych regulujących humoralną odpowiedź immunologiczną będzie ułatwione dzięki dostępności technik pomiaru specyficznej produkcji przeciwciał in vitro. Opracowaliśmy immunoenzymatyczny system oznaczania enzymów do pomiaru wytwarzania przeciwciał anty-DNA in vitro przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Stosując tę technikę, PBMC od 74% serologicznie aktywnych pacjentów z SLE wytwarzało poziomy przeciwciał anty-DNA, kt...

Hemoglobiny McKees Rocks (alpha2beta2145Tyr prowadzi do Term). Ludzka "nonsensowna" mutacja prowadząca do skróconego łańcucha beta.

Pierwszym przykładem przedwczesnego zakończenia łańcucha polipeptydowego u człowieka wydają się być Hb McKees Rocks, a beta145 Tyr prowadzi do Term, odkrytego u policystycznych członków rasy kaukaskiej. Mutacja punktowa najwyraźniej wystąpiła w kodonie dla Tyr beta145 z UAU do kodonu "nonsensownego", UAA lub UAG, skutkując skróconym łańcuchem polipeptydowym z Lys 144 jako jego aminokwasem na końcu karboksylowym. Dowodem tego strukturalnego wniosku jest brak peptydu tryptycznego betaT-15 z "odcisków...

Hemoglobina Mississippi (beta 44ser ---- cys). Badania fenotypu talasemicznego w mieszanej heterozygoty z beta-talasemią.

Hemoglobina Mississippi (HbMS: beta 44ser ---- cys) ma anomalne właściwości, które obejmują wiązania dwusiarczkowe z normalnymi łańcuchami beta-, delta, gamma i alfa, oraz tworzenie multimerów o wysokiej masie cząsteczkowej. Podczas gdy heterozygoty dla HbMS są klinicznie i hematologicznie normalne, a nosiciele genu beta + - talasemii w naszej rodzinie mają łagodną niedokrwistość mikrocytarną, proband z HbMS-beta + - talasemią ma poziom hemoglobiny równy 7 g / dl, średnią objętość krwinkową (MCV) ) 68 fl, r...

Powszechny neoepitop powstaje, gdy reaktywne centrum inhibitora C1 jest rozszczepiane przez kallikreinę osocza, aktywowany fragment czynnika XII, esterazę C1 lub elastazę neutrofilową.

Reaktywne centrum inhibitora C1, inhibitor proteazy osocza należącego do nadrodziny serpiny, znajduje się w pętli peptydowej, która jest wysoce podatna na cięcie proteolityczne. W przypadku kalikreiny osoczowej, C1s i beta-czynnika XIIa, rozszczepienie zachodzi w reszcie P1 miejsca reakcji (Arg444); z elastazą neutrofilową odbywa się w pobliżu P1, prawdopodobnie przy reszcie P3 (Val442). Po tych rozszczepieniach inhibitor C1 jest inaktywowany, a jego konformacja jest modyfikowana. Ponadto, in vivo, rozszczepiony inhibitor...

Kontrola metabolizmu hemu za pomocą syntetycznych metaloporfiryn.

Badania z użyciem syntetycznych kompleksów metal-porfiryna, w których centralny atom żelaza w hemie zastąpiono innymi pierwiastkami, wskazują, że te analogi hemu, które nie mogą zostać enzymatycznie degradowane do pigmentów żółciowych, mają nowe właściwości biologiczne, które mogą mieć znaczną wartość kliniczną, jak również eksperymentalną. Badania takie ujawniły ważną rolę, jaką centralny atom metalu odgrywa w określaniu fizjologicznych i farmakologicznych właściwości kompleksów metal-porfiryn...

9 alfa, 11 beta-prostaglandyny F2, nowy metabolit prostaglandyny D2, jest silnym agonistą kurczącym się dróg oddechowych człowieka i świnki morskiej.

Prostaglandyna (PG) D2, dominujący prostanoid uwolniony z aktywowanych komórek tucznych u ludzi, jest początkowo metabolizowany przez redukcję funkcji ketonowej C-11, dając 9 alfa, 11 beta-PGF2. W tym badaniu porównano działanie dróg oddechowych 9 alfa, 11 beta-PGF2 z epimem 9 alfa, 11 alfa-PGF2 (PGF2 alfa) i PGD2. 9 alfa, 11 beta-PGF2 był silnym agonistą skurczowym wyizolowanych tchawicy świnki morskiej i 4-mm ludzkich dróg oddechowych in vitro; mocy PG w stosunku do PGD2 (= 1,00) wynoszą 0,65 (NS) i 4,08 (P mniej ni...

Alternatywna aktywacja szlaku dopełniacza zwiększa śmiertelność w modelu poparzenia u myszy.

Badaliśmy rolę układu dopełniacza w oparzeniach w modelu eksperymentalnym na myszach. W znieczulonych zwierzętach wytworzono 25-procentową powierzchnię rany oparzeniowej o pełnej grubości. Obserwowano masywną aktywację alternatywnego szlaku dopełniacza, ale nie klasyczną drogę. Ta aktywacja była związana z generowaniem aktywności agregacji neutrofili w osoczu, agregatach neutrofili w płucach, zwiększonej przepuszczalności naczyń płucnych i zwiększonym tworzeniu obrzęku płuc. Dekomplementacja za pomocą czyn...

Faza I: Badanie czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów u pacjentów z przejściowym rakiem komórkowym nabłonka dróg moczowych.

Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów (rhG-CSF) podawano w dawce 1-60 mikrogramów / kg masy ciała 22 pacjentom z przejściowym rakiem komórek przed chemioterapią w ramach badania fazy I / II. U wszystkich pacjentów obserwowano zależne od dawki zwiększenie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) o 1,8 - 12-krotnie. Dodatkowo, temu zwiększeniu w ANC towarzyszył wzrost alkalicznej fosfatazy leukocytów, markera tworzenia się wtórnych granulek. U sześciu z ośmiu analizowanych pacjentów zaobserwow...

Wpływ zmienności całkowitego spożycia energii i składu diety na regulację lipolizy komórek tłuszczowych u osób o idealnej wadze.

Utrzymujące wagę, bogate w tłuszcz, "ostrożne", bogate w węglowodany, a także dietę o obniżonej energii (300 kcal / d) były karmione kolejno przez 7 d do 12 zdrowych mężczyzn o idealnej masie ciała w warunkach oddziału metabolicznego. Pod koniec każdego okresu izolowane komórki tłuszczowe przygotowywano z podskórnej tkanki tłuszczowej brzusznej i inkubowano in vitro w nieobecności lub obecności deaminazy adenozyny, samodzielnie lub w połączeniu z różnymi hormonami i środkami lipolitycznymi lub ant...

Angiotensynogen jako czynnik ryzyka pierwotnego nadciśnienia tętniczego w Japonii.

Popularny molekularny wariant angiotensynogenu (AGT), prekursora silnego wazoaktywnego hormonu angiotensyny II, został obciążony jako marker genetycznej predyspozycji do nadciśnienia tętniczego u osób rasy kaukaskiej (Jeunemaitre, X., F. Soubrier, YV Kotelevtsev, RP Lifton , CS Williams, A. Charru, SC Hunt, PN Hopkins, RR Williams, JM Lalouel i P. Corvol., 1992. Celi 71: 169-180). Obecnie pokazujemy, że ten sam wariant, T235, jest związany z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym u japońskich pacjentów. Obserwacja tego zwi...