Możliwy mechanizm komórkowy do skurczu naczyń mózgowych po doświadczalnym krwotoku podpajęczynówkowym u psa.

Badanie to przeprowadzono w celu zbadania niektórych komórkowych mechanizmów jonowych odpowiedzialnych za skurcz naczyń mózgowych, który występuje w następstwie krwotoku podpajęczynówkowego (SAH). Po cysternalnej iniekcji autologicznej krwi udokumentowaliśmy skurcz tętnicy podstawnej podczas angiografii od 4 do 7 dni po zabiegu u sześciu psów. Po wyizolowaniu tych tętnic podstawnych obserwowaliśmy znaczną depolaryzację błony i zwiększoną aktywność spajków elektrycznych w porównaniu z kontrolami. Nachylenie potencjału potencjału błony...

Zapalenie stawów wywołane u szczurów przez klonowane limfocyty T reagujące na prątki, ale nie na kolagen typu II.

Badaliśmy patogenezę adiuwantowego zapalenia stawów u szczurów, stosując długotrwałą linię komórkową limfocytów T, linię A2, która może wywoływać zapalenie wielostawowe i może być również stosowana do szczepienia szczurów przeciw adiuwantowemu zapaleniu stawów. Chociaż linia A2 została wybrana ze względu na swoją odpowiedź proliferacyjną na prątki, reagowała również na kolagen typu II. Aby wyjaśnić jego rolę w odpowiedzi na kolagen typu II i związek między artretogennością a szczepieniem, sklonowaliśmy A2 i wybraliśmy s...

Rodzinna kardiomiopatia przerostowa jest genetycznie heterogenną chorobą.

Wykazujemy, że rodzinna przerostowa kardiomiopatia (FHC), autosomalne dominujące zaburzenie mięśnia sercowego, jest genetycznie heterogenną chorobą. Miejsce odpowiedzialne za FHC u członków jednego dużego pokolenia zostało niedawno zmapowane na chromosomie 14q11-12 (FHC-1). Scharakteryzowaliśmy trzy dodatkowe niespokrewnione rodziny, w których gen FHC oddziela się jako autosomalna dominująca cecha, aby określić, czy te loci chorobowe są również mapowane na FHC-1. Wszyscy członkowie rodziny zostali przebadani klinicznie na podstawie badania f...

Kolokalizacja transformującego czynnika wzrostu beta 2 z mRNA prokolagenu alfa 1 (I) w skrawkach tkanek pacjentów z twardziną układową.

Rola transformującego czynnika wzrostu beta 2 (TGF-beta 2) w patogenezie twardziny układowej (SSc) została zbadana przez hybrydyzację in situ biopsji skóry od sześciu pacjentów z SSc. Dwóch pacjentów z ostrym układowym toczniem rumieniowatym (SLE), jeden z ostrym zapaleniem skórno-mięśniowym (DM) i trzema zdrowymi osobnikami byli używani jako kontrole. Stwierdzono, że mRNA TGF-beta 2 ulegał kolokalizacji z ekspresją kolagenu pro alfa 1 (I) wokół skórnych naczyń krwionośnych u wszystkich pacjentów ze stadium zapalnego SSc, podczas gdy nie ...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Bezpośrednie zapisy temperatury w drzewie tracheoskronowym u normalnego człowieka.

W celu ustalenia, jak głęboko wdychane powietrze może przedostać się do dróg oddechowych przed doprowadzeniem do warunków ciała, zmierzyliśmy temperaturę w drogach oddechowych przedniego odcinka podstawnego prawego dolnego płata u pięciu normalnych osobników, podczas gdy oni oddychali powietrzem w temperaturze poniżej zera i warunki otoczenia. Podczas spokojnego oddychania większość ogrzewania dostarczanego gazu odbywała się w górnych drogach oddechowych zgodnie z oczekiwaniami. Jednak wraz ze wzrostem obciążenia termicznego szybkimi wdech...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak korelował odwrotnie z wątrobową frakcją ekstra...

Czynnik aktywujący płytki krwi: mediator trzeciej ścieżki agregacji płytek? Badanie u trzech pacjentów z niedoborem syntezy czynnika płytkowego.

Agregaty płytek trombiny, kolagenu i Ca2 +-A23187 w obecności inhibitorów pierwszego (zależnego od ADP) i drugiego (zależnego od cyklooksygenazy) szlaku aktywacji płytek krwi. Tej agregacji za pośrednictwem trzeciego szlaku postawiono hipotezę, że pośredniczy w niej czynnik aktywujący płytki tłuszczowej alkoksyeteru (PAF). Niedawno wykazaliśmy brak obecności lipidów alkoksyeteru typu plazmidowego i niedobór kluczowych enzymów ich biosyntezy u pacjentów Zellweger. Postawiliśmy hipotezę, że synteza PAF może również zostać osłabiona. Zg...

Różnicowy wpływ różnych izoform płytkowego czynnika wzrostu na chemotaksję fibroblastów, monocytów i granulocytów.

Zbadano aktywności chemotaktyczne trzech różnych izoform płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) na fibroblastach, monocytach i granulocytach pochodzenia ludzkiego. PDGF-AB i PDGF-BB indukowały silne, zależne od dawki odpowiedzi zarówno na fibroblasty jak i monocyty, podczas gdy PDGF-AA nie stymulował chemotaksji tych typów komórek. Zamiast tego, PDGF-AA hamował chemotaktyczną aktywność PDGF-AB i PDGF-BB na fibroblastach i monocytach. Jednak PDGF-AA nie był w stanie blokować chemotaksji monocytów indukowanej przez FMLP. Natomiast w granulocyta...

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjodon, inhibitor oksydazy NADPH. Zarówno Met291 jak i Met388 w sześciu domenach powtórzeń typu naskórk...

Retargetowanie komórek przez bispecyficzne przeciwciała monoklonalne. Dowód pominięcia wrażliwości śródpiersia na lizę komórek w czerniaku ludzkim.

Nieleczność wewnątrzmaciczna pod względem podatności na lizę cytotoksycznych limfocytów T (CTL) stanowi główną przeszkodę w immunoterapii adoptywnej nowotworów. Aby pokonać heterogenność obserwowaną pod względem podatności komórek docelowych na lizę komórkową, w tym badaniu wykorzystano dwa oczyszczone bispecyficzne przeciwciała monoklonalne (bsmAbs), które rozpoznają cząsteczki ekspresjonowane przez cytotoksyczne komórki efektorowe (cząsteczki receptora CD3 i IgG Fc), jak również jako jeden wysokocząsteczkowy antygen związany z ...

Tłumienie syntezy przeciwciał anty-DNA in vitro przez reaktywne krzyżowo przeciwciało antyidiotypowe.

Zrozumienie mechanizmów regulatorowych regulujących humoralną odpowiedź immunologiczną będzie ułatwione dzięki dostępności technik pomiaru specyficznej produkcji przeciwciał in vitro. Opracowaliśmy immunoenzymatyczny system oznaczania enzymów do pomiaru wytwarzania przeciwciał anty-DNA in vitro przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Stosując tę technikę, PBMC od 74% serologicznie aktywnych pacjentów z SLE wytwarzało poziomy przeciwciał anty-DNA, które były większe niż 2 SD ...

Pancytopenia jako zaburzenie klonalne multipotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej.

Hematopoezę badano u 14-letniej dziewczynki, która miała 2-letnią historię stabilnej bezobjawowej pancytopenii i która była również heterozygotyczna w miejscu strukturalnym dla dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Nie było dowodów morfologicznych ani cytogenetycznych na obecność preleukemii ani sugestii anemii Fanconiego. W limfocytach T z owłosionymi erytrocytami skóry i owcy stosunek aktywności G-6-PD A / B wynosił 1: 1. Jednak tylko aktywność typu B stwierdzono w erytrocytach krwi obwodowej, granulocytach i płytkach krwi. Więks...

Publiczna determinanta antygenowa w rodzinie cząsteczek HLA-B.

Serologiczna reaktywność krzyżowa między allelowymi produktami genowymi zwykle występuje w kompleksie HLA, ale podstawa molekularna tych zjawisk serologicznych jest niecałkowicie scharakteryzowana. Ze względu na silną reaktywność krzyżową między antygenami zawierającymi grupę reaktywną krzyżowo B7 (tj. HLA-B7, Bw22, B27, B40 i Bw42) oraz z powodu połączenia kilku antygenów z tej grupy z spondyloartropatią, rozpoczęliśmy badanie chemiczna podstawa reaktywności krzyżowej wśród tej grupy antygenów. Korzystając z klasycznych procedur se...

Związana z błoną reduktaza cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) w ludzkich erytrocytach. Badanie na przedmiotach normalnych i methemoglobinemicznych.

W niniejszym badaniu przedstawiamy dowody na to, że reduktaza reduktazy reduktazy NADH-cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) jest nie tylko rozpuszczalna, ale również ściśle związana z błoną. Aktywność podobną do reduktazy methemoglobiny jest zdemaskowana przez traktowanie Tritonem X-100 i stanowi około połowy całkowitej aktywności w erytrocytach. Podobnie jak amfifilowy związany z mikrosomem reduktazy cytochromu b5, enzym związany z błoną erytrocytów jest rozpuszczany przez katepsynę D. Ponieważ ta terapia jest skuteczna w przypadku ni...

Kinetyka neutrofili u psa.

Wytwarzanie neutrofili u psów oszacowano na podstawie liczby neutrofilów postmitotycznych w szpiku i czasu przejścia impulsu [3H] -tymidyny. Liczba neutrofilów z postmitotią uzyskano z pomiaru erytroidalnego obrotu żelaza i liczby erytrocytów w przekrojach szpiku kostnego. Średnia wartość neutrofilów postmitotycznych szpiku u psów wynosiła 5,61 plus minus 0,56 razy 10-9 komórek / kg. Średni czas przejścia tych neutrofili obliczono na 82,1 h. Na podstawie tych danych obliczono produkcję szpiku z 1,65-krotnością 10-9 neutrofili / kg / dzień. O...

Amon hamuje przetwarzanie i cytotoksyczność reowirusa, nierozwiniętego wirusa.

Skuteczne zakażenie wirusowe obejmuje szereg interakcji między wirusem a komórką gospodarza. Wynik infekcji wirusowej zależy w rzeczywistości od nienaruszonej funkcji komórkowej; jest wymagany do wiązania wirusa, internalizacji i powleczenia. Aby określić potencjalne znaczenie przetwarzania lizosomalnego dla wyniku zakażenia niezasłoniętym wirusem, zbadaliśmy wpływ NH4Cl na przebieg infekcji reowirusem w hodowli komórek beta. Dodanie 10 mM NH4C1 do pożywki zahamowało wzrost wirusa o ponad 80% i zmniejszyło toksyczne działanie wirusa na żywo...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzymały się pomimo hiperterpresji krwi dziecka z nap...

Średnia toniczność reguluje ekspresję zależnego od Na (+) i Cl (-) - transporter betainy w komórkach nerki Madin-Darby poprzez zwiększenie transkrypcji genu transportera.

Betaina jest jednym z głównych kompatybilnych osmolitów nagromadzonych przez nerkowe komórki nerkowe Madin-Darby hodowane w hipertonicznej pożywce. Betaina akumulowana jest przez wychwyt zależny od Na (+) - i Cl (-) od pożywki. Aby uzyskać wgląd w mechanizm, w którym hipertoniczność wywołuje wzrost Vmax transportera betainy w komórkach nerki psa Madin-Darby, zmierzono względną obfitość mRNA dla transportera w komórkach przeniesionych do hipertonicznego ośrodka i stwierdzono równoległy wzrost mRNA aktywność obfitości i kotersportu. Wzros...

Przeciwciała Herpes ciążowe rozpoznają ludzki antygen naskórkowy o masie 180 kD.

Herpes gestationis (HG) jest domniemaną autoimmunologiczną pęcherzową dermatozą ciąży, która ma wiele ustaleń z pęcherzykowym pemfigoidem (BP), chorobą osób starszych. Badanie to identyfikuje po raz pierwszy antygen wykryty przez autoprzeciwciała HG i porównuje go z rozpoznanym przez autoprzeciwciała BP. Surowice od 16 HG i 17 pacjentów z BP oraz od zdrowych kobiet w ciąży oceniano za pomocą badań immunofluorescencyjnych (IF) i immunoblot z ludzkimi ekstraktami naskórkowymi. 89% surowic HG z krążącymi przeciwciałami przez IF rozpoznawa...

Estru prostaglandyny E2 i produkcji kolagenazy przez fibroblasty i komórki maziowe są regulowane przez ludzką interleukinę 1 i inhibitor (y) pochodzące z moczu.

Interleukina 1 (IL-1) ma liczne aktywności biologiczne, które mogą być selektywnie blokowane przez różne inhibitory. Niektóre znane inhibitory blokują czynnik aktywujący limfocyty (LAF / IL-1), ale nie czynnik komórek jednojądrzastych (MCF / IL-1) mierzony przez jego zdolność do stymulacji produkcji prostaglandyny E2 (PGE2) i kolagenazy. Obecność IL-1 in vivo może być trudna do wykrycia ze względu na obecność inhibitora (inhibitorów), a poziom inhibitora (inhibitorów) może się różnić w zależności od warunków patologicznych. Stwierd...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów indukuje wydzielanie cytokin przez ludzkie leukocyty wielojądrowe.

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) jest znany jako induktor proliferacji i aktywacji funkcjonalnej komórek mieloidalnych. Badanie to zostało przeprowadzone w celu dokładniejszego scharakteryzowania wpływu GM-CSF na leukocyty wielojądrzastkowe (PMN). Korzystając z analizy Northern blot, pokazujemy, że PMN są zdolne do akumulowania mRNA dla różnych cytokin, w tym czynnika martwicy nowotworów-alfa (TNF-alfa); G-CSF i M-CSF, z których wszystkie są zaangażowane w zapalenie i hematopoezę. Testy biologiczne i testy immuno...

Interleukina 2 pośredniczy w stymulacji biosyntezy dopełniacza C3 w ludzkich proksymalnych kanalikach nabłonkowych.

Poprzednie raporty sugerowały wytwarzanie składników dopełniacza C4, C2 i czynnika B przez tkankę nerkową. Komórki biorące udział w produkcji dopełniacza nie zostały jednak zidentyfikowane. W tym badaniu eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym wykazały, że ludzkie komórki nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) syntetyzują prekursor o masie cząsteczkowej 180 kD, który jest wydzielany po cięciu proteolitycznym w dwułańcuchową cząsteczkę połączoną dwusiarczkiem, występującą w osoczu. C3 występujące w supernatantach hodowli PTE...

Hemoglobina NYU, wariant z łańcuchem delta,? 2? 212Lys

Niewielki składnik hemoglobiny (Hb) o właściwościach elektroforetycznych łańcucha a-wariantu Hb A2? napotkano w dwóch niepowiązanych rodzinach pochodzenia rosyjsko-żydowskiego. Ten niewielki składnik, oznaczony jako Hb NYU, okazał się wynikać z substytucji lizyny dla asparaginy przy a12. Potwierdziliśmy badania innych na temat hemoglobiny A2? wyizolowany z hemoglobiny niektórych afrykańskich osobników, wynika z zastąpienia normalnej glicyny w pozycji 16 przez argininę. Tak więc dla interpretacji częstości występowania wariantów (3 łańc...

Hemoglobina Mississippi (beta 44ser ---- cys). Badania fenotypu talasemicznego w mieszanej heterozygoty z beta-talasemią.

Hemoglobina Mississippi (HbMS: beta 44ser ---- cys) ma anomalne właściwości, które obejmują wiązania dwusiarczkowe z normalnymi łańcuchami beta-, delta, gamma i alfa, oraz tworzenie multimerów o wysokiej masie cząsteczkowej. Podczas gdy heterozygoty dla HbMS są klinicznie i hematologicznie normalne, a nosiciele genu beta + - talasemii w naszej rodzinie mają łagodną niedokrwistość mikrocytarną, proband z HbMS-beta + - talasemią ma poziom hemoglobiny równy 7 g / dl, średnią objętość krwinkową (MCV) ) 68 fl, retikulocyty 2-6%, HbF 18%, zaz...

Sn-protoporfiryna hamuje wywołaną chemicznie eksperymentalną porfirię wątrobową. Potencjalne implikacje kliniczne.

Zdolność Sn (cyny) -protoporfiryny do hamowania indukcji syntazy wątrobowej delta-aminolewulinianu (ALA) przez alliloizopropyloacetamid (AIA) badano u dorosłego szczura. Dawki Sn-protoporfiryny wynoszące 1, 10 i 50 mumoli / kg masy ciała powodowały zmniejszenie indukowanej przez AIA wątrobowej aktywności syntazy ALA, odpowiednio, o 32, 52 i 60%, w porównaniu ze szczurami leczonymi samą AIA; hamowanie syntazy ALA nie było bezpośrednim efektem Sn-protoporfiryny. To zahamowanie aktywności enzymatycznej w wątrobie znalazło odzwierciedlenie w równoc...

Rola centralnych adrenoceptorów alfa-1 w narkolepsji psów.

Rola centralnych receptorów adrenergicznych alfa-1 w katapleksji została zbadana u genetycznie narkoleptycznych pinczerów Dobermana. Leczenie narkoleptycznych psów za pomocą 25-600 mikrogramów / kg prazosyny, selektywnego blokera receptora alfa-1 adrenergicznego, zaostrzało katapleksję, podczas gdy leczenie agonistą alfa-1, metoksaminą, łagodziło go. Kolejne badania wykazały, że korzystny wpływ klasycznego leczenia narkolepsji u ludzi (amfetaminy i trójcykliczne leki przeciwdepresyjne) jest antagonizowany przez prazosin, co sugeruje, że leki te...

Molekularna charakterystyka somatycznie zmutowanego przeciwciała anty-DNA niosącego dwa ogólnoustrojowe idiotypy tocznia rumieniowatego.

Opisujemy charakterystykę molekularną 2A4, przeciwciała IgG wiążącego DNA, zawierającego idiotypy 3I i F4, które są związane z przeciwciałami anty-DNA w surowicy pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Przeciwciało jest wytwarzane przez transformowaną EBV linię komórek B pochodzącą od pacjenta ze szpiczakiem mnogim, którego białko szpiczaka jest również reaktywną immunoglobuliną wiążącą IgG, reaktywną względem 3I, F4, chociaż samo przeciwciało 2A4 samo w sobie nie reprezentuje szpiczaka. białko. Łańcuch ciężki 2...

Immunologiczne i funkcjonalne różnice pomiędzy czynnikami stymulującymi wzrost kolonii człowieka typu I i II.

Dwa różne typy czynników stymulujących kolonię (CSF) zostały ostatnio opisane w ludzkich tkankach i hodowanych liniach komórkowych. Antysurowice do oczyszczonego typu I i II CSF przygotowano u królików. Przeciwciało anty-CSF I hamuje CSF I, ale nie ma wpływu na CSF II. Hamuje krzyżowo CSF I z kilku innych ludzkich źródeł, ale nie hamuje CSF z mysich płuc lub mysich komórek L. Przeciwciało anty-CSF II hamuje aktywność CSF II, ale nie ma wpływu na CSF I. Stwierdzono radioimmunologiczny test na CSF I. Test kompetycyjnego wiązania wykazał pon...

Żelazo i miedź promują modyfikację lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic w hodowli.

Modyfikacja lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic charakteryzowała się zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną i zwiększoną zawartością produktów oksydacyjnych podobnych do malonodialdehydu, reaktywnych z kwasem tiobarbiturowym. Modyfikacja lipoproteiny była promowana przez mikromolowe stężenia żelaza lub miedzi w pożywce hodowlanej i zależała od stężenia jonów metalu i czasu. Zdolność różnych mediów do promowania pośredniej modyfikacji lipoprotein o niskiej gęstości zależnej od komó...

Zmniejszono krążące komórki pochodzące z grasicy za pomocą receptorów dla części Fc immunoglobuliny G w toczniu rumieniowatym układowym.

Komórki pochodzące z grasicy z receptorami dla części Fc immunoglobuliny G (limfocyty Fcgamma +) okazały się ostatnio mieć funkcję supresorową, funkcję zmniejszoną w układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Komórki T Fcgamma + zostały znacząco zmniejszone u 21 nieleczonych pacjentów z SLE, szczególnie u 7 pacjentów z aktywną chorobą. Większość komórek T Fcgamma + rozdzielono subpopulacją komórek T o niskim powinowactwie do erytrocytów owcy. Zmniejszenie tej subpopulacji zależało od zmniejszenia liczby komórek Fcgamma +. Komórki nie-...

Trijodotyronina wzmaga odpowiedź nerek na aldosteron w kanalikach zbierających królika.

Ponieważ zaobserwowano, że hormony tarczycy i mineralokortykoidy stymulują nerkową Na-K-ATPazę w podobnych miejscach iz podobnymi przebiegami czasowymi, to badanie rozpoczęto w celu oceny, czy aldosteron jest zaangażowany w stymulację Na-K-ATPazy obserwowaną w zbieraniu kanalików 3 godziny po podanie trójjodotyroniny (T3) królikom poddanym tarczycy (TX). Wyniki wskazują, że: Poziom aldosteronu w osoczu znacznie się zmniejszył u królików TX, ale nie został przywrócony 3 godziny po wstrzyknięciu T3; Wczesna stymulacja Na-K-ATPazy przez T3 zos...

Dowody, że ograniczenie dyfuzji określa kinetykę wychwytu tlenu podczas wysiłku u ludzi.

Aby określić rolę O2 w tętnicach na mechanizmie wykorzystania O2 mięśni, zbadaliśmy wpływ 2, 11 i 20% karboksyhemoglobiny (COHb) na wychwyt O2 (VO2) i kinetę wyjściową CO2 (VCO2) w odpowiedzi na 6 min. o stałym cyklu umiarkowanym i intensywnym cyklu u 10 osób. Zwiększony COHb nie wpłynął na spoczynkowe tętno, VO2 lub VCO2. Co więcej, COHb nie wpływał na asymptotyczny VO2 w odpowiedzi na ćwiczenia. Jednakże kinetyka VO2 i VCO2 była zmieniona w różny sposób. Stała czasowa (TC) VO2 znacznie wzrosła wraz ze wzrostem COHb zarówno dla um...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono stosując te substraty. Rygorystyczna identyfikacja produktu za pomocą magnety...

9 alfa, 11 beta-prostaglandyny F2, nowy metabolit prostaglandyny D2, jest silnym agonistą kurczącym się dróg oddechowych człowieka i świnki morskiej.

Prostaglandyna (PG) D2, dominujący prostanoid uwolniony z aktywowanych komórek tucznych u ludzi, jest początkowo metabolizowany przez redukcję funkcji ketonowej C-11, dając 9 alfa, 11 beta-PGF2. W tym badaniu porównano działanie dróg oddechowych 9 alfa, 11 beta-PGF2 z epimem 9 alfa, 11 alfa-PGF2 (PGF2 alfa) i PGD2. 9 alfa, 11 beta-PGF2 był silnym agonistą skurczowym wyizolowanych tchawicy świnki morskiej i 4-mm ludzkich dróg oddechowych in vitro; mocy PG w stosunku do PGD2 (= 1,00) wynoszą 0,65 (NS) i 4,08 (P mniej niż 0,001) dla 9 alfa, 11 beta-P...

Ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytowo-makrofagowe indukuje ekspresję genu czynnika martwicy nowotworu przez linię komórkową U937 i normalne ludzkie monocyty.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) wywiera głęboki wpływ na proliferację, różnicowanie i funkcję efektorową komórek linii mieloidalnej. W przeciwieństwie do jego wpływu stymulującego wzrost na normalne szpikowate komórki progenitorowe, stwierdziliśmy, że GM-CSF nieoczekiwanie hamuje wzrost kolonii komórek U937 w hodowli agarowej. Ponadto stwierdzono, że pożywka uwarunkowana przez rekombinowane komórki U937 traktowane GM-CSF (rGM-CSF) wywiera hamujący wpływ na dalszy wzrost kolonii U937, co częściowo w...

Angioplastyka balonowa wzmacnia ekspresję receptorów angiotensyny II AT1 w neointimy aorty szczura.

Angiotensyna II jest wazoaktywnym peptydem i może działać jako czynnik wzrostu w komórkach mięśni gładkich naczyń. Eksperymentalne uszkodzenie aorty szczura powoduje szybką migrację przyśrodkowych komórek mięśni gładkich i ich proliferację, co powoduje tworzenie się nowych błon wewnętrznych. Zbadaliśmy, stosując autoradiografię ilościową, ekspresję podtypów receptora angiotensyny II AT1 i AT2 oraz enzymu konwertującego angiotensynę w neointimy powstałej w aorcie piersiowej szczura 15 dni po urazie balonu-cewnika. W przeciwieństwie ...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w genie alfa-2-globiny, wynikający z mutacji kodonu inicjacji AUG ---- ACG. W niniejszym badaniu opisujem...

Regulacja C / EBP beta genu alfa czynnika martwicy nowotworów.

Aktywowane makrofagi przyczyniają się do przewlekłego stanu zapalnego poprzez wydzielanie cytokin i proteinaz. Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF alfa) jest szczególnie ważny w tym procesie ze względu na jego zdolność do regulowania innych mediatorów stanu zapalnego w autokrynny i parakrynny sposób. Mechanizm (y) odpowiedzialny za regulację TNF alfa specyficznej dla typu komórek nie jest znany. Prezentujemy dane wykazujące, że ekspresja TNF alfa jest regulowana przez czynnik transkrypcyjny C / EBP beta (NF-IL6). C / EBP beta aktywowało promotor...

Komplement wywołuje przejściowy wzrost przepuszczalności błony w nieoznaczonych erytrocytach.

Zbadano wpływ niskich stężeń ludzkiej surowicy na erytrocyty owcy wrażliwej na przeciwciała (EA). Donoszono, że ekspozycja na niskie stężenia surowicy indukuje duży lecz przejściowy wzrost przepuszczalności błony tych EA, które nie ulegają lizie. Ta zmiana przepuszczalności błony erytrocytów spowodowała wychwyt netto Na + i spadek w komórce K +, bez wpływu na całkowitą zawartość wewnętrznego kationu. Chociaż ekspozycja na surowicę pozwala również na wychwyt netto większych cząsteczek, takich jak L-glukoza, nie prowadzi to do obrz...

Rodzinny toczeń rumieniowaty układowy. Obecność krzyżowego reaktywnego idiotypu u zdrowych członków rodziny.

Surowice 27 członków 3 ludzkich krewnych z rodzinnym układowym toczniem rumieniowatym (SLE) badano pod kątem ekspresji krzyżowo reaktywnego idiotypu obecnego na przeciwciałach anty-DNA pacjentów z SLE. W teście radioimmunologicznym, próbki surowicy od 6 z 8 pacjentów z SLE i 15 z 19 członków rodziny miały wysoką reaktywność z antybiotykiem, 3I. Ogniskowanie izoelektryczne i analiza Western blot pasm 3I reaktywnych ujawniły dwa wzorce reaktywności: albo wzór pasm obecnych w pH 5-7, albo pasm obecnych w pH 5-7 z dodatkowymi pasmami obecnymi prz...

Wadliwe przetwarzanie prekursora insuliny-receptora w hodowlanych limfocytach od pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę.

Zbadaliśmy pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę, rogowaceniem nerek i zmniejszoną insulinowiążącą erytrocytem. Transformowane EBV limfocyty od tego pacjenta wykazywały znacząco zmniejszone wiązanie insuliny 125I. Radioaktywacja receptorów powierzchniowych komórek, a następnie immunoprecypitacja przeciwciałami antyreceptorowymi ujawniła obecność zwiększonych ilości białka 210 kD, ale nie wykryto podjednostek alfa lub beta. Ciągłe znakowanie 2- [3H] mannozą ujawniło syntezę prekursora 190 kDa i białka 210 kD. Białko o masie ...

Leukotriene B4 stymuluje adhezję leukocytów polimorfojądrowych do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego.

Adhezja leukocytów polimorfojądrowych (PMN) do śródbłonkowej wyściółki naczyń krwionośnych jest zasadniczym elementem odpowiedzi zapalnej. Zbadaliśmy wpływ różnych metabolitów lipooksygenazy kwasu arachidonowego na adhezję PMN do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego, stosując ilościowy test adhezji jednowarstwowej. Nasze wyniki wskazują, że leukotrien B4 (LTB4) może skutecznie stymulować adhezję PMN do powierzchni komórek śródbłonka, w przeciwieństwie do leukotrienów sulfidopeptydowych C4, D4 i E4, oraz produkty z lipooksy...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbadaliśmy wpływ interferonu gamma (IFN gamma) na syntezę cachectin / TNF. Pokazujemy tutaj, ...

Zydowudyna wywołuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura.

Zydowudyna (AZT) hamuje replikację HIV-1 w AIDS. Ograniczającym efektem ubocznym jest indukowana przez AZT toksyczna miopatia. Zmiany molekularne szczurzego modelu indukowanej przez AZT toksycznej miopatii in vivo pomogły zdefiniować patogenetyczne molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne toksyczne zdarzenia w mięśniach szkieletowych oraz potwierdzone wyniki kliniczne i in vitro. Po 35 dniach leczenia AZT, selektywne zmiany w mięśniach poprzecznie prążkowanych zlokalizowane były ultrastrukturalnie do mitochondriów i obejmowały obrzęk, uszkodz...

Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, Nocardia lub Salmonella. Uszkodzenie funkcji makrofagów było hamowane przez progesteron i wydawało się...

Rola pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego i kapsułki Haemophilus influenzae typu b na przepuszczalność bariery krew-mózg podczas doświadczalnego zapalenia opon mózgowych u szczurów.

Wpływ leukocytów i kapsułki Haemophilus influenzae typu b (Hib) na przepuszczalność bariery krew-mózg (BBBP) na krążącą albuminę 125I u szczurów normalnych i leukopenicznych oceniano po wewnątrzczaszkowym zaszczepieniu kapsułkowanych (Rd- / b + / 02) lub bez kapsułek (Rd). - / b- / 02) izogeniczne szczepy Hib. Zarówno zwierzęta normalne jak i leukopeniczne zwiększyły BBBP 18 godz. Po inokulacji, przy normalnych szczurach wykazujących znacząco zwiększone BBBP po prowokacji zakapsułowanym szczepem. Pomimo pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniow...

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny chroni przed ostrą niedokrwienną niewydolnością nerek u szczurów.

Ze względu na jego zdolność do zwiększania przesączania kłębuszkowego, antagonizowania działania czynników zwężających naczynia i wytwarzania rozszerzenia naczyń, alfa-ludzki przedsionkowy peptyd natriuretyczny (alfa-hANP) oceniano pod kątem jego potencjalnie korzystnych skutków w doświadczalnej niedokrwiennej niewydolności nerek wywoływanej przez 45-60 minut tętnicy nerkowej okluzja u szczurów Sprague-Dawley obustronnie lub jednostronnie nienaruszonych. Po niedokrwieniu, 4-godzinny wlew dopełniacza alfa-hANP przywrócił klirens 14C-inulin...

Model obniżonego funkcjonalnego inhibitora alfa-1-proteinazy. Patologia płucna psów narażonych na chloraminę T.

Celem tego badania było opracowanie zwierzęcego modelu reprezentatywnego dla chronicznego niedoboru inhibitora ludzkiej alfa-1-proteinazy. Osiem psów leczono łagodnym środkiem utleniającym, chloraminą T, z różnymi schematami przez 3-27 tygodni. Zdolność surowicy do hamowania zarówno trypsyny, jak i elastazy była badana i stwierdzono, że reaguje ona odmiennie. Chociaż immunologicznie określone poziomy inhibitora proteazy nie uległy zmianie, zdolność surowicy do hamowania elastazy w teście in vitro zmniejszyła się w bezpośredniej odpowiedzi...

Specyficzne wiązanie antygenu z ludzkimi limfocytami T.

Wykazano, że ludzkie limfocyty T uczulone na Candida albicans (CA) proliferują w hodowlach indukowanych mannanem, rozgałęzionym polisacharydem ekstrahowanym ze studzienki komórkowej CA. Obecnie opisujemy, że gdy używano silnie znakowanego [3H] mannanu, specyficzne dla antygenu komórki T były zdolne do wiązania znakowanego mannanu na ich błonie. Obserwacje, że nieistotne komórki blastyczne nie wiązały [3H] mannanu i że specyficzne dla mannanu komórki blastyczne nie wiązały się z trytowanym pneumokokowym polisacharydem SIII, wskazują na specy...

Angiotensynogen jako czynnik ryzyka pierwotnego nadciśnienia tętniczego w Japonii.

Popularny molekularny wariant angiotensynogenu (AGT), prekursora silnego wazoaktywnego hormonu angiotensyny II, został obciążony jako marker genetycznej predyspozycji do nadciśnienia tętniczego u osób rasy kaukaskiej (Jeunemaitre, X., F. Soubrier, YV Kotelevtsev, RP Lifton , CS Williams, A. Charru, SC Hunt, PN Hopkins, RR Williams, JM Lalouel i P. Corvol., 1992. Celi 71: 169-180). Obecnie pokazujemy, że ten sam wariant, T235, jest związany z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym u japońskich pacjentów. Obserwacja tego związku w odrębnej, homogeniczne...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga dzieci. Niedobór był głęboki i obecny we wszystkich badanych tkankach, wpływając w te...

Lipoproteina małpy Rhesus (a) wiąże się słabiej niż lizyna Sepharose i U937 z komórkami monocytoidalnymi niż ludzka lipoproteina (a). Dowód na dominującą rolę kringle 4 (37).

Lipoproteina rezusa (a) (Lp [a]) wiąże się mniej wydajnie niż ludzka Lp (a) z lizyną-Sepharose i hodowanymi komórkami U937. Badania z wykorzystaniem fragmentów plazminogenu pochodnych elastazy wykazały, że w tych interakcjach nie wymaga ani kringle 5, ani domeny proteazy Lp (a), co wskazuje na zaangażowanie regionu K4. Porównawcze analizy strukturalne zarówno ludzkiej, jak i małpiej apo (a) domeny K4, wraz z badaniami modelowania molekularnego, poparły wniosek, że K4 (37) odgrywa dominującą rolę w funkcji wiązania lizyny apo (a) oraz że obec...

Zapalenie kłębuszków nerkowych indukowane u królika przez przeciwciała przeciwdepolarne.

W kłębuszkach królika badano wpływ interakcji między śródbłonkowym enzymem konwertującym angiotensynę (ACE) a kozim anty-króliczym ACE (GtARbACE). Przez immunofluorescencję ACE nie było wykrywalne w normalnych kłębuszkach nerkowych. Jednakże, gdy nerki poddawano perfuzji przeciwciałami GtARbACE, kłębuszkowe związane IgG były siedmiokrotnie wyższe niż IgG nie-immunologiczne, a złogi ziarniste IgG kozich znaleziono na śródbłonku kłębuszków i tętnic. Króliki wstrzyknięte dożylnie przez 4 dni przeciwciałami GtARbACE wykazały w dn...

Indukowane przez bradykininę zmiany w obrocie fosfatydyloinozytolem w hodowanych komórkach kanalików brodawkowatych królika.

Królicze komórki brodawkowe zbierające kanaliki nerkowe wyizolowano jako homogenną populację i hodowano w hodowli pierwotnej. Komórki te utrzymywano w pełni zdefiniowanej pożywce dla zahamowania przerostu fibroblastów i dla ułatwienia znakowania endogennych fosfolipidów inozytolu za pomocą mio- [2-3H] inozytolu o wysokiej aktywności specyficznej. Komórki te wykazały morfologię, odpowiedź cyklicznego AMP i opracowanie prostaglandyny E2 (PGE2), zgodnie z poprzednimi opublikowanymi charakterystykami. Gdy komórki znakowane myo [2-3H] inozytolem by...

Zwiększona sztywność lewej komory upośledza napełnianie psów rozedmą płuc w niewydolności oddechowej.

W przewlekłym psim modelu rozedmy płuc, badaliśmy interakcje między mechaniką lewej komory (LV) a chorobą płuc podczas ciężkiej hipoksemii. Hipoksemia była podobna do tej, która może wystąpić podczas ciężkiego zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. U sześciu psów z rozedmą płuc wywołaną przez papainę i siedmioma psami bez rozedmy płuc, mechanizmy LV zbadano, gdy zainspirowano mieszaninę hipoksycznych gazów do obniżenia PO2 do około 35 mm Hg (badanie niedotlenienia) i w warunkach nietypowych (badanie powietrza w pomieszc...

Genetyczne determinanty masy kostnej u dorosłych. Podwójne badanie.

Względne znaczenie czynników genetycznych w określaniu masy kostnej w różnych częściach szkieletu jest słabo poznane. Kręgosłup lędźwiowy i gęstość mineralną kości bliższej kości udowej oraz mineralną zawartość kości przedramienia mierzono metodą absorpcjometrii fotonów w 38 bliźniaczych parach monozygotycznych i 27 dizygotycznych. Gęstość mineralna kości była istotnie silniej skorelowana w przypadku bliźniąt jednojajowych niż bliźniąt dwuzygotycznych w przypadku kręgosłupa i bliższej części kości udowej oraz przedramie...

Wykrywanie częstego polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych w locus ludzkiego beta receptora antygenowego komórek T. Potencjalne narzędzie diagnostyczne.

Nieprawidłowa funkcja limfocytów T jest cechą spektrum dziedzicznych i nabytych chorób. Wykryliśmy częsty polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych w locus ludzkiego łańcucha beta receptora komórek T, który może pomóc w analizie tych zaburzeń. Badanie panelu 18 normalnych osobników, testujących obecność polimorfizmu, wykazało, że stanowi on 36% alleli w tej grupie. Biorąc pod uwagę fakt, że locus łańcucha beta receptora komórek T został zmapowany do chromosomu 7 i że ataksja teleangiektazja (AT) choroby jest związana zarówno...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ochotnikom. Szczepionka wywoływała przeciwciało G (I...