Charakterystyka wariantu prekallikreiny, prekalikreiny Long Beach, z rodziny o mieszanym reagującym krzyżowo materiale dodatnim i reagującym krzyżowo z materiałem ujemnym niedoborem prekallikryny.

Przeprowadzono badania prekalikreiny w osoczu w rodzinie z niedoborem prekalikreiny. Troje dzieci nie miało aktywności krzepnięcia, ale około 35% poziomów antygenu, a matka i pięcioro dzieci miało dwukrotnie więcej antygenu prekallikreiny jako aktywność krzepnięcia, co sugeruje obecność dysfunkcyjnej cząsteczki. Niefunkcjonalną postać wariantową prekalikreiny oczyszczono, która nie zawierała aktywności krzepnięcia prekallikreiny. Wariant ...

Molekularna charakterystyka somatycznie zmutowanego przeciwciała anty-DNA niosącego dwa ogólnoustrojowe idiotypy tocznia rumieniowatego.

Opisujemy charakterystykę molekularną 2A4, przeciwciała IgG wiążącego DNA, zawierającego idiotypy 3I i F4, które są związane z przeciwciałami anty-DNA w surowicy pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Przeciwciało jest wytwarzane przez transformowaną EBV linię komórek B pochodzącą od pacjenta ze szpiczakiem mnogim, którego białko szpiczaka jest również reaktywną immunoglobuliną wiążącą IgG, reaktywną względem 3I, F4...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów. Wrażliwa i zależna od receptorów regulacja za pomocą 1,25-dihydroksywitaminy D3 w prawidłowych ludzkich limfocytach krwi obwodowej.

Pokazujemy, że 1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 [OH] 2D3), najbardziej hormonalnie aktywny metabolit witaminy D3, moduluje czułą i swoistą akumulację białek i matrycowego RNA wielowierszowego czynnika wzrostu stymulującego kolonie granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF). Regulację ekspresji GM-CSF obserwuje się zarówno w normalnych ludzkich limfocytach T aktywowanych mitogenem, jak i limfocytach T z linii (S-LB1) transformowanej ludzkim limfotr...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monok...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Interakcja między Borrelia burgdorferi a śródbłonkiem in vitro.

Podczas patogenezy choroby z Lyme, Borrelia burgdorferi rozprzestrzenia się hematogennie od miejsca ukąszenia przez kleszcza do kilku tkanek w całym organizmie. Specyficzny mechanizm emigracji krętków jest obecnie nieznany. Stosując hodowane komórki śródbłonka żyły ludzkiej pępowiny, stwierdziliśmy, że Borrelia burgdorferi wiąże się z komórkami śródbłonka i macierzą podśródbłonkową. Izolaty o niskim pasażowaniu są 22-30 razy więk...

Transport potasu przez izolowaną perfundowaną nerkę.

Nerki nerki perfundowane poza ciałem sztucznym medium są w stanie zwiększyć ich frakcyjne wydzielanie potasu w odpowiedzi na wzrost stężenia potasu w pożywce, ale nigdy nie wykazują wydzielania netto potasu. Przeciwnie, izolowane perfundowane nerki od chronicznie obciążonych potasem szczurów regularnie wydzielają potas w nadmiarze względem przefiltrowanej ilości. Ouabain całkowicie blokuje wydzielanie potasu przez te wyizolowane nerki, co suger...

Klonowanie limfocytów T z odrzuconych alloprzeszczepów ludzkiej nerki. Częstotliwość wzrostu i analiza funkcjonalna / fenotypowa.

Mechanicznie zebrane limfocyty atakujące nieodwracalnie odrzucony ludzki przeszczep allogenny nerki zaszczepiono w warunkach ograniczonego rozcieńczenia w celu obliczenia częstotliwości rosnących prekursorów. Optymalną częstotliwość wzrostu (1/13) uzyskano, gdy transformowane limfocyty B dawcy Epstein-Barr (EBV) zastosowano jako stymulatory (D-BLCL) w obecności interleukiny 2 (IL-2). 55 analizowanych klonów obejmowało wszystkie T11 + i T3 +, a ws...

Genetyczne determinanty masy kostnej u dorosłych. Podwójne badanie.

Względne znaczenie czynników genetycznych w określaniu masy kostnej w różnych częściach szkieletu jest słabo poznane. Kręgosłup lędźwiowy i gęstość mineralną kości bliższej kości udowej oraz mineralną zawartość kości przedramienia mierzono metodą absorpcjometrii fotonów w 38 bliźniaczych parach monozygotycznych i 27 dizygotycznych. Gęstość mineralna kości była istotnie silniej skorelowana w przypadku bliźniąt jednojajowych ni...

Powszechny neoepitop powstaje, gdy reaktywne centrum inhibitora C1 jest rozszczepiane przez kallikreinę osocza, aktywowany fragment czynnika XII, esterazę C1 lub elastazę neutrofilową.

Reaktywne centrum inhibitora C1, inhibitor proteazy osocza należącego do nadrodziny serpiny, znajduje się w pętli peptydowej, która jest wysoce podatna na cięcie proteolityczne. W przypadku kalikreiny osoczowej, C1s i beta-czynnika XIIa, rozszczepienie zachodzi w reszcie P1 miejsca reakcji (Arg444); z elastazą neutrofilową odbywa się w pobliżu P1, prawdopodobnie przy reszcie P3 (Val442). Po tych rozszczepieniach inhibitor C1 jest inaktywowany, a jeg...

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjod...

Sn-protoporfiryna hamuje wywołaną chemicznie eksperymentalną porfirię wątrobową. Potencjalne implikacje kliniczne.

Zdolność Sn (cyny) -protoporfiryny do hamowania indukcji syntazy wątrobowej delta-aminolewulinianu (ALA) przez alliloizopropyloacetamid (AIA) badano u dorosłego szczura. Dawki Sn-protoporfiryny wynoszące 1, 10 i 50 mumoli / kg masy ciała powodowały zmniejszenie indukowanej przez AIA wątrobowej aktywności syntazy ALA, odpowiednio, o 32, 52 i 60%, w porównaniu ze szczurami leczonymi samą AIA; hamowanie syntazy ALA nie było bezpośrednim efektem Sn-p...

Oczyszczanie i częściowe sekwencjonowanie autoantygenu RA33 wykazuje, że jest on nie do odróżnienia od białka A2 heterogennego kompleksu jądrowego rybonukleoproteiny.

RA33 jest autoantygenem jądrowym o pozornej masie cząsteczkowej 33 kD. Autoprzeciwciała przeciwko RA33 występują w około 30% surowic od pacjentów z RA, ale tylko sporadycznie w surowicach od pacjentów z innymi chorobami tkanki łącznej. Aby scharakteryzować RA33, antygen oczyszczono z ekstraktów jądrowych komórek HeLa do uzyskania ponad 90% homogenności za pomocą chromatografii powinowactwa na heparynie-Sepharozie i przez chromatoogniskowanie. ...

Zmniejszono krążące komórki pochodzące z grasicy za pomocą receptorów dla części Fc immunoglobuliny G w toczniu rumieniowatym układowym.

Komórki pochodzące z grasicy z receptorami dla części Fc immunoglobuliny G (limfocyty Fcgamma +) okazały się ostatnio mieć funkcję supresorową, funkcję zmniejszoną w układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Komórki T Fcgamma + zostały znacząco zmniejszone u 21 nieleczonych pacjentów z SLE, szczególnie u 7 pacjentów z aktywną chorobą. Większość komórek T Fcgamma + rozdzielono subpopulacją komórek T o niskim powinowactwie do erytrocytów...

Charakterystyka wirusa powodującego przejściowy kryzys aplastyczny.

Przejściowy kryzys aplastyczny u dzieci z wrodzonymi anemiami hemolitycznymi powiązano epidemiologicznie z zakażeniem wirusem podobnym do parwowirusa (SPLV). Wirus znajduje się we krwi we wczesnych stadiach kryzysu, a surowica zawierająca SPLV hamuje tworzenie kolonii erytrocytów in vitro. Po sedymentacji surowic zawierających wirusa przez gradient gęstości sacharozy, aktywność hamowania kolonii występuje w frakcji cząstek stałych i oddziela si...

Specyficzne wiązanie antygenu z ludzkimi limfocytami T.

Wykazano, że ludzkie limfocyty T uczulone na Candida albicans (CA) proliferują w hodowlach indukowanych mannanem, rozgałęzionym polisacharydem ekstrahowanym ze studzienki komórkowej CA. Obecnie opisujemy, że gdy używano silnie znakowanego [3H] mannanu, specyficzne dla antygenu komórki T były zdolne do wiązania znakowanego mannanu na ich błonie. Obserwacje, że nieistotne komórki blastyczne nie wiązały [3H] mannanu i że specyficzne dla mannanu k...

Właściwości przeciwmalaryczne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 i n-6: działanie in vitro na Plasmodium falciparum i działanie in vivo na P. berghei.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe dokozaheksaenowy (C22: 6, n-3), kwas eikozapentaenowy, kwas arachidonowy i kwas linolowy powodowały wyraźne hamowanie in vitro Plasmodium falciparum, oceniane za pomocą testu radiometrycznego. Natomiast pomijalne zabijanie pasożytów zaobserwowano dla kwasu oleinowego lub kwasu dokozowego. Uśmiercanie pasożytów znacznie wzrosło, gdy zastosowano utlenione formy wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Antyoksydanty z...

Wpływ zmienności całkowitego spożycia energii i składu diety na regulację lipolizy komórek tłuszczowych u osób o idealnej wadze.

Utrzymujące wagę, bogate w tłuszcz, "ostrożne", bogate w węglowodany, a także dietę o obniżonej energii (300 kcal / d) były karmione kolejno przez 7 d do 12 zdrowych mężczyzn o idealnej masie ciała w warunkach oddziału metabolicznego. Pod koniec każdego okresu izolowane komórki tłuszczowe przygotowywano z podskórnej tkanki tłuszczowej brzusznej i inkubowano in vitro w nieobecności lub obecności deaminazy adenozyny, samodzielnie l...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w ...

Identyfikacja nowej klasy indukowalnych receptorów na płytkach krwi. Trombospondy oddziałują z płytkami krwi poprzez mechanizm niezależny od GPIIb-IIIa.

Trombospondyna z fibrynogenem, fibronektyną i czynnikiem von Willebranda wiąże się z płytkami krwi stymulowanymi agonistami i wspiera funkcje płytek krwi. Receptory dla tych ostatnich trzech białek są związane z glikoproteiną błonową GPIIb-IIIa. Płytki trombastenowe z niedoborem GPIIb-IIIa zostały wykorzystane do zbadania roli tego białka błonowego w oddziaływaniach trombospondyny z płytkami krwi. Radiojodowana trombosponina wiąże się ze ...

Biosyntetyczne i strukturalne badania białek o ciężkim łańcuchu

Nowe białko o ciężkim łańcuchu (? HCD-JM) zostało scharakteryzowane za pomocą kryteriów antygenowych i strukturalnych. Białko należy do podklasy IgG3 i jest blisko spokrewnione z fragmentem Fc immunoglobulin G3. Dominującym N-końcowym aminokwasem tego białka jest kwas glutaminowy w postaci niecyklizowanej, a inny? HCD jest glicyną. Badania N-końcowych peptydów wskazują, że N-końcowa część łańcucha ciężkiego polipeptydu A3 jest nieobe...

Wrodzona wada ludzkiej tyreoglobuliny z powodu niskiej ekspresji specyficznego dla tarczycy czynnika transkrypcyjnego TTF-1.

TTF-1 i Pax-8 są swoistymi dla tarczycy czynnikami transkrypcyjnymi, odpowiednio z genów homeo i sparowanych, odpowiedzialnych za rozwój tarczycy oraz ekspresję genu tyreoglobuliny i genu tyropotoksydazy. Jednakże, TTF-1 i Pax-8 preferencyjnie wiążą się odpowiednio z promotorami tyreoglobuliny i promotora tyroeroksydazy. Tutaj badaliśmy pacjenta z wadliwą syntezą tyreoglobuliny. MRNA tyreoglobuliny stwierdzono na bardzo niskich poziomach, podczas ...

Przechowywanie płytek krwi powoduje redystrybucję cząsteczek glikoproteiny Ib. Dowody na dużą pulę wewnątrz płytkową glikoproteiny Ib.

Glikoproteina błony komórkowej (GP) Ib zawiera receptor dla czynnika von Willebranda i trombiny. Jego proteolityczny fragment, glikokalicyna, krąży w normalnym osoczu. W tym badaniu przechowywanie koncentratów płytek przez 5 dni spowodowało zwiększenie glikokalicyny w osoczu o 221% (1,3-krotność całkowitej ilości glikokalicyny obecnej na powierzchni wszystkich płytek krwi), ogólny wzrost GPIb na powierzchni płytek o 8% i pojawienie się powierz...

Zydowudyna wywołuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura.

Zydowudyna (AZT) hamuje replikację HIV-1 w AIDS. Ograniczającym efektem ubocznym jest indukowana przez AZT toksyczna miopatia. Zmiany molekularne szczurzego modelu indukowanej przez AZT toksycznej miopatii in vivo pomogły zdefiniować patogenetyczne molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne toksyczne zdarzenia w mięśniach szkieletowych oraz potwierdzone wyniki kliniczne i in vitro. Po 35 dniach leczenia AZT, selektywne zmiany w mięśniach poprzeczni...

Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, No...

Przypadek ludzkiej białaczki limfocytów B, która implikuje mechanizm autokrynny w nieprawidłowym wzroście komórek B Leu1.

Pokazano wytwarzanie czynnika wzrostu komórek B (BCGF) z komórek przewlekłej białaczki limfocytowej B (B-CLL). Świeżo wyizolowane monoklonalne komórki B-CLL eksprymowały powierzchnie mu, delta, B1 i Leu 1, ale nie Ba (antygen wyrażany tylko na aktywowanych komórkach B). Po stymulacji anty-IgM, wydzielają BCGF, który może działać na stymulowane anty-IgM autologiczne komórki białaczkowe, jak również stymulowane anty-IgM normalne komórki B. L...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łago...

Zmieniona ekspresja receptora C3b erytrocytu, kompleksy immunologiczne i aktywacja dopełniacza u homoseksualnych mężczyzn w różnych grupach ryzyka dla nabytego zespołu niedoboru odporności.

Badaliśmy poziomy receptorów erytrocytarnych C3b (E-CR1) i skorelowaliśmy je z poziomem krążących kompleksów immunologicznych (CIC) i aktywacją dopełniacza u pacjentów z ryzykiem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znaczącą redukcję stwierdzono u pacjentów z AIDS (185 +/- 93 CR1 / komórkę), zespołem związanym z AIDS i uogólnioną limfadenopatią, podczas gdy zdrowi homoseksualiści lub normalni kontrolerzy mieli 434 +/- 193 i 50...

Ligacja kompleksu receptora komórek T powoduje aktywację kaskady Ras / Raf-1 / MEK / MAPK w ludzkich limfocytach T.

Stymulacja komórek T za pomocą przeciwciał skierowanych przeciwko kompleksowi receptora komórek T powoduje aktywację kinazy białkowej związanej z mitogenem (MAPK). W innych typach komórek opisano dwa szlaki, które mogą prowadzić do aktywacji MAPK. Jeden z tych szlaków obejmuje aktywację Ras, prowadząc do aktywacji Raf-1, a następnie aktywacji MEK (kinazy MAPK lub ERK). Zbadano udział tej drogi w limfocytach T w aktywacji MAPK za pośrednictwem...

Naturalne autoprzeciwciała mysie i konwencjonalne przeciwciała wykazują podobne poziomy antygenowej reaktywności krzyżowej.

Komórki B śledziony od myszy normalnych i autoimmunologicznych przenoszono do biorców xid kompatybilnych z MHC. Przeciwciała monoklonalne były wydzielane przez przeniesione komórki B w hodowlach fragmentów śledziony. Przeciwciała te oceniano pod kątem reaktywności i reaktywności krzyżowej wobec panelu sześciu autoantygenów i dwóch konwencjonalnych antygenów przy użyciu testu ELISA. Autoprzeciwciała i konwencjonalne przeciwciała wytwarzane ...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzy...

Zależność między fenotypem apolipoproteiny (a), stężeniem lipoproteiny (a) w osoczu i funkcją receptora lipoprotein o małej gęstości w rodzinnej hipercholesterolemii z powodu mutacji pro664 ---- leu w genie receptora LDL.

W dużej grupie 66 osób 22 zidentyfikowano jako heterozygotyczne, a 3 jako homozygotyczne pod względem mutacji (pro664 ---- leu) w genie receptora LDL, co prowadzi do rodzinnej hipercholesterolemii (FH). Wszystkie heterozygoty miały podwyższony poziom całkowitego cholesterolu w osoczu i cholesterolu lipoprotein niskiej gęstości, ale były wyjątkowo wolne od przedwczesnej choroby wieńcowej. Oznaczenie stężenia apolipoproteiny (a) (apo (a)) i lipopro...

Tłumienie wytwarzania androgenów przez hormon uwalniający hormon D-tryptofan-6-luteinizujący u człowieka.

Czterech mężczyzn transseksualnych otrzymało superwytentowy analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), D-tryptofan-6-LHRH w dziennych dawkach 100 mikrogramów przez 3 - 6 miesięcy. Zaobserwowano zmniejszenie wzrostu brody, trądziku i siły erekcji; ten ostatni został obiektywnie udokumentowany nagraniami nocnych epizodów tumescencji prącia. Poziom testosteronu i dihydrotestosteronu w osoczu spadł do wartości kastracyjnych; poziomy p...

Publiczna determinanta antygenowa w rodzinie cząsteczek HLA-B.

Serologiczna reaktywność krzyżowa między allelowymi produktami genowymi zwykle występuje w kompleksie HLA, ale podstawa molekularna tych zjawisk serologicznych jest niecałkowicie scharakteryzowana. Ze względu na silną reaktywność krzyżową między antygenami zawierającymi grupę reaktywną krzyżowo B7 (tj. HLA-B7, Bw22, B27, B40 i Bw42) oraz z powodu połączenia kilku antygenów z tej grupy z spondyloartropatią, rozpoczęliśmy badanie chemiczn...

Wydzielanie amylazy z trzustki szczura i jej selektywna utrata po traktowaniu streptozotocyną.

Amylin, peptyd skorelowany z insuliną w granulkach beta-komórek, zmierzono w wycieku perfundowanych trzustek szczurów za pomocą nowo opracowanego specyficznego testu radioimmunologicznego. Jego wydzielanie jest podobne do wydzielania insuliny w odpowiedzi na 20 mM glukozy, 10 mM argininy lub ich połączenie. Względną molową ilość wydzielanej amyliny oszacowano na 25-37% insuliny. Leczenie ograniczoną do diabetyków dawką streptozotocyny zmniejszy...

Naczyniowy transport insuliny do mięśnia sercowego szczura. Centralna rola śródbłonka naczyń włosowatych.

Wykorzystując nienaruszone, bijące serca, oceniliśmy oddziaływanie insuliny ze śródbłonkiem naczyń włosowatych i późniejsze pojawienie się insuliny w mięśniu sercowym. Serca szczurów perfundowano insuliną 125I (10 (-10) M) samodzielnie lub w połączeniu z nieznakowaną insuliną (10 (-9) -10 (-5) M). Ziarno 125I (pokazane jako stanowiące ponad 90% nietkniętej insuliny) nad zarówno kapilarnym śródbłonkiem, jak i mięsień sercowy zmniejs...

Izolacja i częściowa charakterystyka białek wiążących Fc gamma ludzkich leukocytów.

Wyizolowaliśmy i częściowo scharakteryzowaliśmy trzy makrocząsteczki wiążące Fc z ludzkich leukocytów. Jednojądrzaste komórki od zdrowych osób i od pięciu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową i neutrofilami od zdrowych dawców były znakowane izotopowo za pomocą 125I i laktoperoksydazy. Po solubilizacji komórek przez detergent makrocząsteczki wiążące gamma Fc oczyszczono za pomocą powtarzalnej chromatografii powinowactwa w r...

Hemoglobina Mississippi (beta 44ser ---- cys). Badania fenotypu talasemicznego w mieszanej heterozygoty z beta-talasemią.

Hemoglobina Mississippi (HbMS: beta 44ser ---- cys) ma anomalne właściwości, które obejmują wiązania dwusiarczkowe z normalnymi łańcuchami beta-, delta, gamma i alfa, oraz tworzenie multimerów o wysokiej masie cząsteczkowej. Podczas gdy heterozygoty dla HbMS są klinicznie i hematologicznie normalne, a nosiciele genu beta + - talasemii w naszej rodzinie mają łagodną niedokrwistość mikrocytarną, proband z HbMS-beta + - talasemią ma poziom hemo...

Hemoglobina NYU, wariant z łańcuchem delta,? 2? 212Lys

Niewielki składnik hemoglobiny (Hb) o właściwościach elektroforetycznych łańcucha a-wariantu Hb A2? napotkano w dwóch niepowiązanych rodzinach pochodzenia rosyjsko-żydowskiego. Ten niewielki składnik, oznaczony jako Hb NYU, okazał się wynikać z substytucji lizyny dla asparaginy przy a12. Potwierdziliśmy badania innych na temat hemoglobiny A2? wyizolowany z hemoglobiny niektórych afrykańskich osobników, wynika z zastąpienia normalnej glicyny ...

Leukotriene B4 stymuluje adhezję leukocytów polimorfojądrowych do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego.

Adhezja leukocytów polimorfojądrowych (PMN) do śródbłonkowej wyściółki naczyń krwionośnych jest zasadniczym elementem odpowiedzi zapalnej. Zbadaliśmy wpływ różnych metabolitów lipooksygenazy kwasu arachidonowego na adhezję PMN do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego, stosując ilościowy test adhezji jednowarstwowej. Nasze wyniki wskazują, że leukotrien B4 (LTB4) może skutecznie stymulować adhezję PMN do powierzchni komórek śr...

Wykorzystanie hodowanych ludzkich komórek limfoidalnych do wykrywania uczulenia humoralnego u potencjalnych biorców przeszczepów nerek.

Potencjalni biorcy przeszczepów nerki byli testowani pod kątem limfocytotoksyczności; z nich wybraliśmy 102 surowice pozbawione przeciwciał cytotoksycznych przeciwko limfocytom obwodowym z co najmniej 80 niespokrewnionych osób. W celu wykrycia uczulenia humoralnego, poddaliśmy je reakcji z 17 hodowanymi ludzkimi limfocytowymi liniami komórkowymi mającymi różne fenotypy HL-A. Przeciwciała cytotoksyczne reagujące z tymi hodowanymi komórkami zosta...

Rola grasicy w indukcji i przeniesieniu szczepień przeciwko adiuwantowemu zapaleniu stawów za pomocą linii limfocytów T u szczurów.

Adjuwantowe zapalenie stawów jest eksperymentalną chorobą szczurów indukowaną przez immunizację do antygenów Mycobacterium tuberculosis. Nasza obserwacja, że zapalenie stawów może być indukowane na napromieniowanych szczurach przez linię A2 limfocytów T przy braku antygenów prątkowych sugeruje, że adiuwantowe zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną. Co więcej, linia A2 mogłaby być użyta do szczepienia szczurów, które nie zost...

Rasy i różnice płci w erytrocytach Na +, K + i Na + -K + -adenozyny trifosfatazy.

Kilka raportów wskazuje, że erytrocyty (RBC) od czarnych i mężczyzn mają wyższe stężenia sodu niż te od białych i kobiet. Jednym z możliwych mechanizmów wyjaśnienia tego odkrycia jest różnica w aktywności Na + -K + -ATPazy. Aby zbadać tę możliwość, zbadaliśmy kinetykę Na + i K + stężenia RBC Na + -K + -ATPazy i RBC Na + i K + u 37 zdrowych czarnych i białych, zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Maksymalne wartości początkowej prędk...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące...

Podzbiór naturalnych komórek zabójczych jest indukowany przez kompleksy immunologiczne w celu wyświetlenia receptorów Fc dla IgE i IgA i wykazuje funkcję regulacji izotypowej.

Badano ekspresję receptorów Fc dla IgE (FcER) lub IgA (FcAR) na oczyszczonych komórkach NK (NK). Nie wykryto FcER + i kilku komórek NK FcAR + na świeżo rozdzielonych komórkach NK (NKH-1 +) od zdrowych dawców. Inkubacja komórek NK kompleksami immunologicznymi IgE-anty-IgE lub kompleksami immunologicznymi IgA-anty-IgA indukowała odpowiednio do 10 i 20% komórek FcER + lub FcAR +. Te FcR indukowano na CD3-, ale nie na komórkach CD3 + NKH-1 +. W przeci...

Wadliwe przetwarzanie prekursora insuliny-receptora w hodowlanych limfocytach od pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę.

Zbadaliśmy pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę, rogowaceniem nerek i zmniejszoną insulinowiążącą erytrocytem. Transformowane EBV limfocyty od tego pacjenta wykazywały znacząco zmniejszone wiązanie insuliny 125I. Radioaktywacja receptorów powierzchniowych komórek, a następnie immunoprecypitacja przeciwciałami antyreceptorowymi ujawniła obecność zwiększonych ilości białka 210 kD, ale nie wykryto podjednostek alfa lub beta. Ciąg...

Wada epitopu receptora dopełniacza 3 u pacjenta z układowym toczniem rumieniowatym.

Receptor 3 receptora dopełniacza (CR3) ulega ekspresji na komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego i bierze udział w usuwaniu kompleksów immunologicznych. W tym artykule opisano pacjenta z niedoborem miejsca wiązania C3bi tego receptora. Klinicznie pacjent ten przejawiał głównie skórne objawy tocznia rumieniowatego układowego z zapaleniem naczyń i zapaleniem paniculitis. Niedobór epitopu CR3 wykazano za pomocą cytometrii przepływowej. Fun...

Rola centralnych adrenoceptorów alfa-1 w narkolepsji psów.

Rola centralnych receptorów adrenergicznych alfa-1 w katapleksji została zbadana u genetycznie narkoleptycznych pinczerów Dobermana. Leczenie narkoleptycznych psów za pomocą 25-600 mikrogramów / kg prazosyny, selektywnego blokera receptora alfa-1 adrenergicznego, zaostrzało katapleksję, podczas gdy leczenie agonistą alfa-1, metoksaminą, łagodziło go. Kolejne badania wykazały, że korzystny wpływ klasycznego leczenia narkolepsji u ludzi (amfetami...

Relaks anafilaktyczny bazofilowej aktywności podobnej do kalikreiny. II. Pośrednik natychmiastowych reakcji nadwrażliwości.

W tym raporcie opisano uwalnianie immunologiczne nowego mediatora z ludzkich leukocytów obwodowych, aktywność podobną do kalafoniny bazowej (BK-A). Proces uwalniania inicjowany jest przez oddziaływanie antygenu na anty-IgE z komórkową IgE i wydaje się być podobny w mechanizmie do relazy histaminy i innych mediatorów bezpośredniej reakcji nadwrażliwości. Relacje dawka-odpowiedź i kinetyka uwalniania histaminy i BK-A z leukocytów obwodowych prowo...

Metabolizm ludzkich fibronektyn.

Zachowanie metaboliczne fibronektyny (Fn), wysoce adhezyjnej glikoproteiny (440 000 mol), badano u ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz u 11 pacjentów, z których sześciu było krytycznie chorych. Fn oczyszczono ze świeżego ludzkiego osocza, znakowano radioizotopem i wykazano, że zachowuje on funkcję zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki pokazały, że w normalnych kontrolach Fn jest szybko katabolizowanym białkiem z ułamkową wartością ...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powię...

Rozszczepienie białka S przez proteazę błony komórkowej.

Białko S jest zależnym od witaminy K kofaktorem glikoproteinowym do proteazy serynowej, aktywowanego białka C. W tym badaniu wykazano, że białko S o długości 125I wiąże się z niestymulowanymi płytkami krwi w zależnej od czasu i wapnia reakcji nasycania. Pół-maksymalne wiązanie zachodziło przy stężeniu białka S wynoszącym 10 nM, z około 1100 miejscami wiązania na płytkę. Po związaniu białka S z płytkami następowało szybkie rozszcze...

1,25-Dihydroksywitamina D3 zwiększa regulację szlaku sygnalizacji fosfatydyloinozytolu w ludzkich keratynocytach poprzez zwiększenie poziomów fosfolipazy C.

1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) indukuje różnicowanie normalnych ludzkich keratynocytów, częściowo przez zwiększenie ich podstawowego wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia (Cai) w ciągu kilku godzin. Agoniści, tacy jak ATP działający poprzez receptory błonowe, powodują natychmiastowy, ale przejściowy wzrost Cai, któremu towarzyszy wzrost trójsifosforanu inozytolu (IP3). Leczenie keratynocytów przez 24 hz 1 nM 1,25 (OH) 2D3 dało dwu-...

Indukowane przez bradykininę zmiany w obrocie fosfatydyloinozytolem w hodowanych komórkach kanalików brodawkowatych królika.

Królicze komórki brodawkowe zbierające kanaliki nerkowe wyizolowano jako homogenną populację i hodowano w hodowli pierwotnej. Komórki te utrzymywano w pełni zdefiniowanej pożywce dla zahamowania przerostu fibroblastów i dla ułatwienia znakowania endogennych fosfolipidów inozytolu za pomocą mio- [2-3H] inozytolu o wysokiej aktywności specyficznej. Komórki te wykazały morfologię, odpowiedź cyklicznego AMP i opracowanie prostaglandyny E2 (PGE2),...

Amplifikacja zmienionych samoreaktywnych odpowiedzi limfocytów T cytopla-tycznych przez klonowane, allospecyficzne ludzkie komórki Th.

Badano wpływ klonowanej allospecyficznej ludzkiej komórki Th, zwanej 86, na wytwarzanie in vitro zmienionych autoreaktywnych cytolitycznych limfocytów T (CTL). Wykorzystując indukcję zmienionej haptenowo autoreaktywnej CTL jako modelu dla odporności komórkowej zależnej od guza lub nowotworu, ustaliliśmy, że obecność niewielkiej liczby komórek klonu 86 znacznie zwiększyła wytwarzanie zmodyfikowanych haptenowo autoreaktywnych CTL. Komórki zabój...

Lipoproteina małpy Rhesus (a) wiąże się słabiej niż lizyna Sepharose i U937 z komórkami monocytoidalnymi niż ludzka lipoproteina (a). Dowód na dominującą rolę kringle 4 (37).

Lipoproteina rezusa (a) (Lp [a]) wiąże się mniej wydajnie niż ludzka Lp (a) z lizyną-Sepharose i hodowanymi komórkami U937. Badania z wykorzystaniem fragmentów plazminogenu pochodnych elastazy wykazały, że w tych interakcjach nie wymaga ani kringle 5, ani domeny proteazy Lp (a), co wskazuje na zaangażowanie regionu K4. Porównawcze analizy strukturalne zarówno ludzkiej, jak i małpiej apo (a) domeny K4, wraz z badaniami modelowania molekularnego, p...

Grasica w miastenii gravis. Izolacja linii limfocytów T specyficznych dla nikotynowego receptora acetylocholiny z grasicy u pacjentów z miastenią.

Uważa się, że grasica odgrywa kluczową rolę w patogenezie miastenii rzekomej (MG). Zgodnie z poprzednią hipotezą, MG jest inicjowana w obrębie grasicy przez immunogenną prezentację lokalnie wytwarzanego nikotynowego receptora acetylocholinowego (AChR) potencjalnie autoimmunologicznym komórkom T. Dane 10 kolejnych pacjentów MG wykazują dwie krytyczne cechy grasicy MG, które wspierają koncepcję intratymicznej aktywacji autoreaktywnych limfocytó...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w ...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja...