Wadliwy wzrost in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych w zespole nabytego niedoboru odporności.

Oprócz zaburzeń immunologicznych, nieprawidłowości hematologiczne zgłaszano u większości pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). W tym badaniu oceniano 15 pacjentów z AIDS lub zespołem związanym z AIDS (ARC) pod kątem wzrostu in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych. U wszystkich pacjentów stwierdzono istotne zmniejszenie wzrostu (średnia ? SEM) jednostki tworzącej kolonie - granulocytów, erytrocytów, makrofagów, (megakariocytów) (CFU-GEM) (1,2 +/- 0,3), jednostek erytroidalnych tworzących pęk ( BFU-E) (17 +/- 10), megakariocyt CFU (CFU-Mk) (1,7 +/- 0,6) i makrofag...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono stosując te substraty. Rygorystyczna identyfikacja produktu za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego protonów wysokomiejscowych...

Apolipoproteina C-III-1 aktywuje sfingomielinazę lizosomalną in vitro.

Apolipoproteina (apo) C-III-1 z ludzkiej lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości stymuluje 14-krotnie aktywność lizosomalnej sfingomielinazy z ludzkich fibroblastów. Przy badanych stężeniach sfingomieliny maksymalną stymulację uzyskano przy użyciu 5 mikroM apoC-III-1 lub mieszaniny apoC. Apolipoproteiny AI, A-II, B i CI powodowały niewielką stymulację lub brak stymulacji. Sfingomielinazy stymulowano 20-krotnie przez lizofosfatydylocholinę o optymalnym stężeniu 70 mikroM przy użyciu 0,3 mM substratu. Aktywność sfingomielinazy była hamowana przez stężenia apoC-III-1 i lizofosfatydylocholiny trzy ...

Zapalenie stawów wywołane u szczurów przez klonowane limfocyty T reagujące na prątki, ale nie na kolagen typu II.

Badaliśmy patogenezę adiuwantowego zapalenia stawów u szczurów, stosując długotrwałą linię komórkową limfocytów T, linię A2, która może wywoływać zapalenie wielostawowe i może być również stosowana do szczepienia szczurów przeciw adiuwantowemu zapaleniu stawów. Chociaż linia A2 została wybrana ze względu na swoją odpowiedź proliferacyjną na prątki, reagowała również na kolagen typu II. Aby wyjaśnić jego rolę w odpowiedzi na kolagen typu II i związek między artretogennością a szczepieniem, sklonowaliśmy A2 i wybraliśmy sublinę A2b. Obecnie informujemy, że sublina A2b, któ...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Estru prostaglandyny E2 i produkcji kolagenazy przez fibroblasty i komórki maziowe są regulowane przez ludzką interleukinę 1 i inhibitor (y) pochodzące z moczu.

Interleukina 1 (IL-1) ma liczne aktywności biologiczne, które mogą być selektywnie blokowane przez różne inhibitory. Niektóre znane inhibitory blokują czynnik aktywujący limfocyty (LAF / IL-1), ale nie czynnik komórek jednojądrzastych (MCF / IL-1) mierzony przez jego zdolność do stymulacji produkcji prostaglandyny E2 (PGE2) i kolagenazy. Obecność IL-1 in vivo może być trudna do wykrycia ze względu na obecność inhibitora (inhibitorów), a poziom inhibitora (inhibitorów) może się różnić w zależności od warunków patologicznych. Stwierdziliśmy, że mocz trzech pacjentów z białaczką mono...

Adenowirusowa ekspresja bramkowanego napięciem kanału potasowego in vitro (szczurzych miocytów sercowych) i in vivo (wątroba szczura). Nowa strategia modyfikacji pobudliwości.

Pobudliwość zależy przede wszystkim od dopełnienia kanałów jonowych w błonie komórkowej, które kształtują kontur potencjału czynnościowego. Aby zmodyfikować pobudliwość poprzez transfer genów, stworzyliśmy rekombinowany adenowirus zaprojektowany do nadekspresji kanału potasowego Drosophila Shaker (AdShK). In vitro, wiele rodzajów komórek ssaków zakażonych AdShK wykazało silną ekspresję egzogennego kanału. Spontaniczne potencjały czynnościowe zarejestrowane z miocytów sercowych w hodowli pierwotnej zostały skrócone w porównaniu z nieinfekowanymi miocytami. Wewnątrznaczyniowy wlew Ad...

Hiperkalcemia wywołana arotynoidem u szczurów poddanych thyroparathyroidectomized. Nowy model do badania resorpcji kości in vivo.

Model stymulowanej resorpcji kości opracowano przy użyciu syntetycznego retinoidu u szczurów poddanych thyroparathyroidectomized. Retinoidy spowodowały wzrost resorpcji kości i liczbę kręgowych osteoklastów podokostnowych. Wynikowy wzrost stężenia Ca w osoczu można wykorzystać jako łatwo mierzony wskaźnik resorpcji kości. Trzy bisfosfoniany powodowały zależne od dawki zapobieganie i odwracanie hiperkalcemii wywołanej retinoidami. Ich moc była podobna do poprzednio uzyskiwanej przez histomorfometrię. Napromieniowanie (600 rad) szczurów zapobiegło hiperkalcemii, ale nie udało się go odwrócić...

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjodon, inhibitor oksydazy NADPH. Zarówno Met291 jak i Met388 w sześciu domenach powtórzeń typu naskórkowego podobnego do czynnika wzrostu są utlenione; jedn...

Bromodeoksyurydyna w guzach i chromosomach wykrywana za pomocą przeciwciała monoklonalnego.

Stosując przeciwciało monoklonalne do bromodeoksyurydyny (BUdR) i immunohistochemię, zmierzyliśmy inkorporację tego analogu tymidyny do DNA normalnych i złośliwych komórek człowieka eksponowanych in vivo. BUdR podawany w postaci stałej infuzji dożylnej przez 12 lub 24 h dziennie przez okres do 13 dni powodował w stanie stacjonarnym poziom 10 (-6) M podczas infuzji. Wykazaliśmy szerokie włączenie BUdR do obu normalnych komórek skóry, normalnego szpiku kostnego i komórek czerniaka złośliwego. Ponadto infuzja BUdR była odpowiednia do zidentyfikowania wymiany chromatyd siostrzanych z chromosomów l...

9 alfa, 11 beta-prostaglandyny F2, nowy metabolit prostaglandyny D2, jest silnym agonistą kurczącym się dróg oddechowych człowieka i świnki morskiej.

Prostaglandyna (PG) D2, dominujący prostanoid uwolniony z aktywowanych komórek tucznych u ludzi, jest początkowo metabolizowany przez redukcję funkcji ketonowej C-11, dając 9 alfa, 11 beta-PGF2. W tym badaniu porównano działanie dróg oddechowych 9 alfa, 11 beta-PGF2 z epimem 9 alfa, 11 alfa-PGF2 (PGF2 alfa) i PGD2. 9 alfa, 11 beta-PGF2 był silnym agonistą skurczowym wyizolowanych tchawicy świnki morskiej i 4-mm ludzkich dróg oddechowych in vitro; mocy PG w stosunku do PGD2 (= 1,00) wynoszą 0,65 (NS) i 4,08 (P mniej niż 0,001) dla 9 alfa, 11 beta-PGF2 i 0,52 (P mniej niż 0,01) i 2,40 (P mniej niż 0,0...

Interleukina 1 pobudza limfocyty T do wytwarzania czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów i monocytów.

Uważa się, że limfocyty T współdziałają z monocytami w celu wytworzenia czynników stymulujących kolonie (CSF). Jednak niewiele wiadomo o sygnałach, w których pośredniczą monocyty prowadzące do sekrecji CSF przez limfocyty T, chociaż sugerowano, że rozpuszczalne produkty monocytów. Zastosowaliśmy przeciwciało monoklonalne anty-T3B kowalencyjnie sprzężone z kulkami Sepharose 4B aktywowanymi CnBr, aby wykazać, że multimeryczna ligacja receptora antygenu komórek T prowadzi do receptywności limfocytów T wobec interleukiny 1 (IL-1), na co wskazuje wytwarzanie CSF limfocytów T , który indukuje ...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w genie alfa-2-globiny, wynikający z mutacji kodonu inicjacji AUG ---- ACG. W niniejszym badaniu opisujemy inną mutację kodonu inicjacji, AUG ---- GUG, obecn...

Degradacja kolagenu przez ludzki układ kolagenolityczny granulocytów

Ten raport sugeruje mechanizm degradacji kolagenu, w którym pośredniczą ludzkie granulocytowe leukocyty. Specyficzna kolagenaza, którą można ekstrahować z ludzkich granulocytów, została częściowo oczyszczona za pomocą chromatografii DEAE. Ten enzym kolagenolityczny działa w fizjologicznym pH i jest hamowany przez EDTA, cysteinę i zredukowany glutation, ale nie przez ludzką surowicę. Enzym rozszczepia cząsteczkę kolagenu na dwa specyficzne produkty, bez utraty konformacji helikalnej. Mikrografy elektronowe agregatów o długich odstępach między segmentami wskazują, że cięcie występuje w jedne...

Kolokalizacja transformującego czynnika wzrostu beta 2 z mRNA prokolagenu alfa 1 (I) w skrawkach tkanek pacjentów z twardziną układową.

Rola transformującego czynnika wzrostu beta 2 (TGF-beta 2) w patogenezie twardziny układowej (SSc) została zbadana przez hybrydyzację in situ biopsji skóry od sześciu pacjentów z SSc. Dwóch pacjentów z ostrym układowym toczniem rumieniowatym (SLE), jeden z ostrym zapaleniem skórno-mięśniowym (DM) i trzema zdrowymi osobnikami byli używani jako kontrole. Stwierdzono, że mRNA TGF-beta 2 ulegał kolokalizacji z ekspresją kolagenu pro alfa 1 (I) wokół skórnych naczyń krwionośnych u wszystkich pacjentów ze stadium zapalnego SSc, podczas gdy nie zaobserwowano ekspresji żadnego z genów w skórze wł...

120-kD powierzchniowa glikoproteina Pneumocystis carinii jest ligandem dla białka powierzchniowo czynnego A.

Pneumocystis carinii jest najczęstszą przyczyną zagrażającego życiu zapalenia płuc u pacjentów z obniżoną odpornością. W obecnym badaniu wykazano, że białko powierzchniowo czynne A (SP-A), główny składnik białkowy nie zawierający opium w płucnym środku powierzchniowo czynnym, wiąże P. carinii w specyficzny i nadający się do nasycenia sposób. SP-A jest związany powierzchniowo i nie wydaje się być zinternalizowany lub zdegradowany przez organizm P. carinii. Ponadto, wiązanie SP-A z P. carinii jest zależne od czasu i wapnia i jest konkurencyjnie hamowane przez albuminę mannozylową. W p...

Lipoproteina małpy Rhesus (a) wiąże się słabiej niż lizyna Sepharose i U937 z komórkami monocytoidalnymi niż ludzka lipoproteina (a). Dowód na dominującą rolę kringle 4 (37).

Lipoproteina rezusa (a) (Lp [a]) wiąże się mniej wydajnie niż ludzka Lp (a) z lizyną-Sepharose i hodowanymi komórkami U937. Badania z wykorzystaniem fragmentów plazminogenu pochodnych elastazy wykazały, że w tych interakcjach nie wymaga ani kringle 5, ani domeny proteazy Lp (a), co wskazuje na zaangażowanie regionu K4. Porównawcze analizy strukturalne zarówno ludzkiej, jak i małpiej apo (a) domeny K4, wraz z badaniami modelowania molekularnego, poparły wniosek, że K4 (37) odgrywa dominującą rolę w funkcji wiązania lizyny apo (a) oraz że obecność argininy 72 zamiast tryptofanu w tym kringle mog...

Rola centralnych adrenoceptorów alfa-1 w narkolepsji psów.

Rola centralnych receptorów adrenergicznych alfa-1 w katapleksji została zbadana u genetycznie narkoleptycznych pinczerów Dobermana. Leczenie narkoleptycznych psów za pomocą 25-600 mikrogramów / kg prazosyny, selektywnego blokera receptora alfa-1 adrenergicznego, zaostrzało katapleksję, podczas gdy leczenie agonistą alfa-1, metoksaminą, łagodziło go. Kolejne badania wykazały, że korzystny wpływ klasycznego leczenia narkolepsji u ludzi (amfetaminy i trójcykliczne leki przeciwdepresyjne) jest antagonizowany przez prazosin, co sugeruje, że leki te są aktywne poprzez pośrednią stymulację alfa-1 (po...

Metabolizm ludzkich fibronektyn.

Zachowanie metaboliczne fibronektyny (Fn), wysoce adhezyjnej glikoproteiny (440 000 mol), badano u ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz u 11 pacjentów, z których sześciu było krytycznie chorych. Fn oczyszczono ze świeżego ludzkiego osocza, znakowano radioizotopem i wykazano, że zachowuje on funkcję zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki pokazały, że w normalnych kontrolach Fn jest szybko katabolizowanym białkiem z ułamkową wartością szybkości katabolicznej (FCR) wynoszącą 4,81% / h (zakres, 4,00-6,27), okresem półtrwania (t1 / 2) wynoszącym 25 godzin (20- 30), stosunek dyfuzji pozana...

Indukowane światłem uwalnianie protoporfiryny z erytrocytów w protoporfirii erytropoetycznej.

Fotofolizy normalnych erytrocytów inkubowanych z protoporfiryną zmniejsza się w obecności albuminy. Gdy globina jest dodawana do normalnych erytrocytów zawierających protoporfirynę, protoporfiryna jest związana z globiną. Podczas napromieniania protoporfiryna przemieszcza się z globiny do błony erytrocytów i inicjowana jest fotohemoliza. Erytrocyty u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną zawierają duże ilości protoporfiryny związanej z hemoglobiną. Po napromieniowaniu tych komórek przy braku albuminy, 40% protoporfiryny i 80% hemoglobiny zostaje uwolnione po 240 kJ / m2. Uwolniona protoporf...

Czynnik krzepnięcia krwi XIa wiąże się specyficznie z miejscem aktywowanych ludzkich płytek krwi, odmiennym od czynnika XI.

Wiązanie 125I-czynnika XIa do płytek krwi wymagało obecności kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej, zostało wzmocnione, gdy płytki były stymulowane trombiną i osiągnęło plateau po 4-6 minutach inkubacji w 37 ° C. Wiązanie czynnika XIa było swoiste: 50- do 100-krotnych nadmiarów molowych nieznakowanego czynnika XIa zapobiegało wiązaniu, podczas gdy czynnik XI, prekallikreina, czynnik XIIa i protrombina nie. Po przemyciu erytrocytów dodanych w stężeniach obliczonych w celu zapewnienia równoważnego pola powierzchni płytkom inkubowano z czynnikiem XIa, wykryto tylko niski poziom nieswoistego...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ochotnikom. Szczepionka wywoływała przeciwciało G (IgG) immunoglobuliny, które neutralizowało cytotoksycz...

Mutacja w domenie wiążącej DNA genu receptora androgenowego powoduje pełną feminizację jąder u pacjenta z oporną na receptor opornością na androgeny.

Oporność na androgeny wiąże się z szerokim zakresem ilościowych i jakościowych defektów receptora androgenowego. Jednakże hodowle fibroblastów od około 10% pacjentów z klinicznymi, endokrynnymi i genetycznymi cechami charakterystycznymi dla oporności na androgeny wyrażają normalne ilości pozornie normalnego receptora androgenowego w hodowanych fibroblastach skóry narządów płciowych (oporność receptora na androgeny). Przeanalizowaliśmy gen receptora androgenu u jednego pacjenta (P321) z pełną ekspresją receptorów, feminizację jąder i wykryliśmy pojedyncze nukleotydowe podstawienie nukle...

Komplement wywołuje przejściowy wzrost przepuszczalności błony w nieoznaczonych erytrocytach.

Zbadano wpływ niskich stężeń ludzkiej surowicy na erytrocyty owcy wrażliwej na przeciwciała (EA). Donoszono, że ekspozycja na niskie stężenia surowicy indukuje duży lecz przejściowy wzrost przepuszczalności błony tych EA, które nie ulegają lizie. Ta zmiana przepuszczalności błony erytrocytów spowodowała wychwyt netto Na + i spadek w komórce K +, bez wpływu na całkowitą zawartość wewnętrznego kationu. Chociaż ekspozycja na surowicę pozwala również na wychwyt netto większych cząsteczek, takich jak L-glukoza, nie prowadzi to do obrzęku komórek. Eksperymenty z sera genetycznie niedobor...

Ekspresja czynnika stymulującego kolonię makrofagów i genów c-fms w ludzkich ostrych komórkach białaczki mieloblastycznej.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów (CSF-1; M-CSF) jest czynnikiem wzrostu niezbędnym do wzrostu i różnicowania jednojądrzastych fagocytów. W oddziaływaniu CSF-1 pośredniczy wiązanie ze specyficznymi receptorami powierzchniowymi o wysokim powinowactwie kodowanymi przez gen c-fms. Ekspresję genu CSF-1 i c-fms badano w świeżych ludzkich ostrych mieloblastycznych komórkach białaczkowych za pomocą hybrydyzacji Northern blot przy użyciu sond cDNA. Transkrypty CSF-1 o wielkości 4,0 kb wykryto w 10 z 17 przypadków ostrej białaczki mieloblastycznej (AML), podczas gdy transkrypty c-fms wykryto ...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga dzieci. Niedobór był głęboki i obecny we wszystkich badanych tkankach, wpływając w ten sam sposób na izoenzymy fumarazy cytozolowej i mitoc...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzymały się pomimo hiperterpresji krwi dziecka z napromieniowanymi krwinkami erytrocytowymi od dawcy z praw...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzyskanych od zmutowanych heterozygot nie wykazało różnic w stosunku do normalnego enzymu. Pacjenci ci nie mają zauważalnych nieprawidłowości w produkcji k...

Naczyniowy transport insuliny do mięśnia sercowego szczura. Centralna rola śródbłonka naczyń włosowatych.

Wykorzystując nienaruszone, bijące serca, oceniliśmy oddziaływanie insuliny ze śródbłonkiem naczyń włosowatych i późniejsze pojawienie się insuliny w mięśniu sercowym. Serca szczurów perfundowano insuliną 125I (10 (-10) M) samodzielnie lub w połączeniu z nieznakowaną insuliną (10 (-9) -10 (-5) M). Ziarno 125I (pokazane jako stanowiące ponad 90% nietkniętej insuliny) nad zarówno kapilarnym śródbłonkiem, jak i mięsień sercowy zmniejszyły się w sposób zależny od dawki, gdy serca były współwykończone znakowaną insuliną i wzrastającymi stężeniami nieznakowanej insuliny. Perfuzja ...

Interleukina 1 stymuluje wytwarzanie czynnika aktywującego płytki krwi w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Stwierdzono, że interleukina 1 pochodząca z monocytów (IL-1) jest silnym induktorem czynnika aktywującego płytki (PAF) w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka naczyniowego (HEC). Produkt zidentyfikowano jako PAF poprzez jego zachowanie w układach chromatograficznych, odzyskanie aktywności biologicznej i jego właściwości fizyko-chemiczne oraz podatność na lipazy. Odpowiedź HEC na IL-1 była zależna od stężenia, stała się bardziej widoczna po upływie 2 godzin i zmniejszona po 18 godzinach inkubacji. Większość wytworzonego PAF była związana z komórkami i tylko niewielka ilość (około ...

Zapalenie kłębuszków nerkowych indukowane u królika przez przeciwciała przeciwdepolarne.

W kłębuszkach królika badano wpływ interakcji między śródbłonkowym enzymem konwertującym angiotensynę (ACE) a kozim anty-króliczym ACE (GtARbACE). Przez immunofluorescencję ACE nie było wykrywalne w normalnych kłębuszkach nerkowych. Jednakże, gdy nerki poddawano perfuzji przeciwciałami GtARbACE, kłębuszkowe związane IgG były siedmiokrotnie wyższe niż IgG nie-immunologiczne, a złogi ziarniste IgG kozich znaleziono na śródbłonku kłębuszków i tętnic. Króliki wstrzyknięte dożylnie przez 4 dni przeciwciałami GtARbACE wykazały w dniu 1 ziarniste złogi koziej IgG na śródbłonku kłę...

Autoprzeciwciało z komórek T antyhelpera w nabytej agammaglobulinemii.

Pacjent z nabytą agammaglobulinemią miał antyhelpowy czynnik limfocytów T, który został zidentyfikowany jako immunoglobulina z klasy IgG. Czynnik specyficznie związany z podzbiorem komórki TH2-T i, w obecności dopełniacza, zlikwidował efekt pomocniczy normalnych limfocytów T. Przeciwciało limfocytów T antyhelper poprzedziło kilkuletnie pojawienie się limfocytów T supresyjnych TH2 + Ia +, w którym to czasie przebieg kliniczny gwałtownie się pogarszał. Plazmafereza skutkowała limfocytozą i ponownym pojawieniem się funkcjonalnie nienaruszonej populacji limfocytów T pomocniczych. Nie wpłynęł...

Rola akumulacji sorbitolu i ubytku mio-inozytolu w obrzękach paranodalnych dużych mielinowych włókien nerwowych u szczurów spontanicznie chorych na cukrzycę z niedoborem insuliny. Odwrócenie przez wymianę insuliny, inhibitor reduktazy aldozowej i myo

Aksjomijna dysjunkcja odnosi się do rozerwania ważnych kompleksów łącznikowych, które zakotwiczają końcowe pętle mieliny w paranodalnej aksolemacie w nerkowym ludzkim i zwierzęcym nerwie obwodowym. Ani dyslokacja aksonowo-glejowa, ani występujący wcześniej silny miejscowy obrzęk paranodalny nie zostały przypisane konkretnym dyskretnym konsekwencjom metabolicznym niedoboru insuliny lub hiperglikemii. Zidentyfikowano dwie metaboliczne następstwa hiperglikemii w nerwie cukrowym, akumulację sorbitolu za pośrednictwem reduktazy aldozowej i niedobór (Na, K) -ATPazy związany z wyczerpaniem mio-inozytol...

Regulacja tworzenia hemoglobiny AIc w ludzkich erytrocytach in vitro. Wpływ czynników fizjologicznych innych niż glukoza.

Tworzenie się hemoglobiny AIc badano w nienaruszonym ludzkim erytrocytach in vitro. Opracowano zadowalające metody utrzymywania erytrocytów w warunkach fizjologicznych przez ponad 8 dni z hemolizą poniżej 10%. Poziom hemoglobiny AIc oznaczano chromatograficznie na hemolizatach erytrocytów po usunięciu odwracalnych składników przez inkubację przez 6 hw 37 stopniach C. Stężenie hemoglobiny AIc wzrastało liniowo z czasem podczas 8 d inkubacji. Szybkość tworzenia hemoglobiny AIc wzrastała liniowo wraz ze wzrostem stężenia glukozy z 40 do 1000 mg / dl. Deoksyhemoglobina była glikozylowana dwukrotnie s...

Przyspieszone przenoszenie estrów cholesterolu w osoczu dyslipidemicznym. Rola białka transferowego estrów cholesterolu.

Estry cholesterolu w osoczu, syntetyzowane w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), mogą być przenoszone na inne lipoproteiny za pomocą białka przenoszącego ester cholesterolu (CETP). Stwierdzono dwukrotny wzrost transferu masy estru cholesterolu z HDL do lipoprotein zawierających apoB w inkubowanym hipercholesterolemicznym króliczym osoczu w porównaniu z kontrolą. Wystąpił dwu- do czterokrotny wzrost aktywności CETP, mierzony w teście izotopowym w osoczu hipercholesterolemicznym. Cząsteczka podobna do CETP została wyizolowana w zwiększonych ilościach z plazmy hipercholesterolemicznej. Inkubowan...

Retargetowanie komórek przez bispecyficzne przeciwciała monoklonalne. Dowód pominięcia wrażliwości śródpiersia na lizę komórek w czerniaku ludzkim.

Nieleczność wewnątrzmaciczna pod względem podatności na lizę cytotoksycznych limfocytów T (CTL) stanowi główną przeszkodę w immunoterapii adoptywnej nowotworów. Aby pokonać heterogenność obserwowaną pod względem podatności komórek docelowych na lizę komórkową, w tym badaniu wykorzystano dwa oczyszczone bispecyficzne przeciwciała monoklonalne (bsmAbs), które rozpoznają cząsteczki ekspresjonowane przez cytotoksyczne komórki efektorowe (cząsteczki receptora CD3 i IgG Fc), jak również jako jeden wysokocząsteczkowy antygen związany z czerniakiem (HMW-MAA). Zdolność tych odczynników do ...

Charakterystyka wirusa powodującego przejściowy kryzys aplastyczny.

Przejściowy kryzys aplastyczny u dzieci z wrodzonymi anemiami hemolitycznymi powiązano epidemiologicznie z zakażeniem wirusem podobnym do parwowirusa (SPLV). Wirus znajduje się we krwi we wczesnych stadiach kryzysu, a surowica zawierająca SPLV hamuje tworzenie kolonii erytrocytów in vitro. Po sedymentacji surowic zawierających wirusa przez gradient gęstości sacharozy, aktywność hamowania kolonii występuje w frakcji cząstek stałych i oddziela się od immunoglobulin w surowicy. Żadna aktywność hamująca nie może być odzyskana z surowic w fazie rekonwalescencji po podobnych procedurach frakcjonowani...

Sprzężenie bodźce-wydzielanie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Metaboliczne i funkcjonalne działanie NH4 + w wysepkach szczurzych.

NH4 + powodował zależne od dawki, szybkie i odwracalne hamowanie uwalniania insuliny stymulowanej glukozą przez wyizolowane wysepki szczurzego. Hamował on także wydzielanie insulunu stymulowane gliceralemem, Ba2 + i sulfonylomocznikiem. NH4 + nie wpływał na wykorzystanie glukozy i utlenianie, stymulowaną glukozą biosyntezę proinsuliny, stężenie ATP, AD i AMP oraz wewnątrzkomórkowe pH. NH4 + również nie wpływał na zdolność teofiliny i cytochalazyny B do wzmacniania indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Jednakże w obecności i nieobecności glukozy gromadzenie się NH4 + w komórkach wysp tr...

Sn-protoporfiryna hamuje wywołaną chemicznie eksperymentalną porfirię wątrobową. Potencjalne implikacje kliniczne.

Zdolność Sn (cyny) -protoporfiryny do hamowania indukcji syntazy wątrobowej delta-aminolewulinianu (ALA) przez alliloizopropyloacetamid (AIA) badano u dorosłego szczura. Dawki Sn-protoporfiryny wynoszące 1, 10 i 50 mumoli / kg masy ciała powodowały zmniejszenie indukowanej przez AIA wątrobowej aktywności syntazy ALA, odpowiednio, o 32, 52 i 60%, w porównaniu ze szczurami leczonymi samą AIA; hamowanie syntazy ALA nie było bezpośrednim efektem Sn-protoporfiryny. To zahamowanie aktywności enzymatycznej w wątrobie znalazło odzwierciedlenie w równoczesnym zmniejszeniu wydalania z moczem ALA i porfobilin...

Krążące kompleksy immunologiczne i czynnik reumatoidalny immunoglobuliny A u pacjentów z mezangialną immunoglobuliną A nefropatii.

Krążące kompleksy immunologiczne (CIC) zawierające IgA i C3 były podwyższone u 48% pacjentów z nefropatią IgA; IgA1 była dominującą podklasą. IgE1-IgG CIC wykryto w 44%, IgA2-IgG CIC w 7%, a IgM-IgA1 CIC u 16% pacjentów. Nie wykryto CIC IgM-IgA2. Ultrawirowanie z gradientem sacharozy wykazało, że IgG-IgA1 CIC miały przeważnie średnicę pośrednią (13-19S), podczas gdy IgA1-C3 CIC osiadały od 11S do 19S. Przy kwaśnym pH wyizolowany CIC ujawnił obecność znacznych ilości 7S IgA. Jedna trzecia pacjentów miała podwyższony poziom czynnika reumatoidalnego w surowicy IgA (RF) zarówno w postaci ...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monoklonalny, znajduje się na wewnętrznej powierzchni błony komórkowej. Immunoelektronowa mikroskopia zlokalizowała antygen do desmosomu. Epitop ogranicza się...

Niedobór witaminy D, hipokalcemia i zwiększona degradacja mięśni szkieletowych u szczurów.

Miopatię związaną z niedoborem witaminy D zbadano na szczurach z niedoborem witaminy D i witaminą D. W porównaniu z suplementowaną witaminą D ad lib. lub szczury karmione parą, przyrost masy ciała i masa mięśniowa były zmniejszone u zwierząt hipokalcemicznych z niedoborem witaminy D. Z wyjątkiem niewielkiego obniżenia poziomu fosforanu kreatyny w mięśniach, skład mięśni nie ulegał zmianie z powodu niedoboru witaminy D. Szybkość obrotu białek mięśniowych została określona zarówno w badaniach in vivo, jak i in vitro i wykazano, że degradacja białka miofibrylarnego była zwiększona w ni...

Zwiększona ekspresja i funkcja receptorów fibronektyny VLA-4 na ludzkich aktywowanych limfocytach T w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Integryna VLA-4 (CD49d / CD29) jest receptorem powierzchni komórkowej zaangażowanym w interakcję komórek limfoidalnych zarówno z macierzą pozakomórkową (ECM), jak i komórkami śródbłonka. Zbadaliśmy ekspresję i funkcję receptorów fibronektyny VLA-4 (FN) na limfocytach T zlokalizowanych w zapalnej błonie maziowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA). Wysoki odsetek limfocytów T zarówno w błonie maziowej (SM), jak i mazi stawowej (SF) wyrażał antygeny aktywacyjne AIM (CD69) i gp95 / 85 (Ea2), a także zwiększoną liczbę cząsteczek adhezyjnych VLA-4 alfa i beta 1 w porównaniu ...

Hemoglobina NYU, wariant z łańcuchem delta,? 2? 212Lys

Niewielki składnik hemoglobiny (Hb) o właściwościach elektroforetycznych łańcucha a-wariantu Hb A2? napotkano w dwóch niepowiązanych rodzinach pochodzenia rosyjsko-żydowskiego. Ten niewielki składnik, oznaczony jako Hb NYU, okazał się wynikać z substytucji lizyny dla asparaginy przy a12. Potwierdziliśmy badania innych na temat hemoglobiny A2? wyizolowany z hemoglobiny niektórych afrykańskich osobników, wynika z zastąpienia normalnej glicyny w pozycji 16 przez argininę. Tak więc dla interpretacji częstości występowania wariantów (3 łańcucha w różnych populacjach dane elektroforetyczne nie...

Zwiększone ilości poliamin mogą obniżyć produkcję interleukiny 2 w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Poliaminy zmniejszają reaktywność immunologiczną. RA jest związane ze zmniejszoną produkcją IL 2. W tym badaniu przedstawiamy dowody sugerujące, że nadmierne poliaminy mogą przyczyniać się do niedoboru IL 2 w RA. Blokowanie wytwarzania poliaminy za pomocą inhibitorów dekarboksylazy ornityny prowadzi do zwiększonej produkcji IL 2 przez PBMC RA. Ponadto, inhibitory oksydazy poliaminowej (PAO) i katalazy również zwiększają wytwarzanie IL 2 przez PBMC RA. Ten efekt hamowania PAO jest zależny od monocytów. Po 3 dniach hodowli, PBMC RA produkuje trzy razy więcej IL2 niż normalne PBMC. Wzrostowi tem...

Immunologiczne i funkcjonalne różnice pomiędzy czynnikami stymulującymi wzrost kolonii człowieka typu I i II.

Dwa różne typy czynników stymulujących kolonię (CSF) zostały ostatnio opisane w ludzkich tkankach i hodowanych liniach komórkowych. Antysurowice do oczyszczonego typu I i II CSF przygotowano u królików. Przeciwciało anty-CSF I hamuje CSF I, ale nie ma wpływu na CSF II. Hamuje krzyżowo CSF I z kilku innych ludzkich źródeł, ale nie hamuje CSF z mysich płuc lub mysich komórek L. Przeciwciało anty-CSF II hamuje aktywność CSF II, ale nie ma wpływu na CSF I. Stwierdzono radioimmunologiczny test na CSF I. Test kompetycyjnego wiązania wykazał ponadto różnice immunologiczne pomiędzy CSF I i II. Kie...

Degradacja parathormonu i produkcja fragmentów przez wyizolowaną perfundowaną nerkę psa. Wpływ szybkości filtracji kłębuszkowej i stężenia CA ++ w perfuzacie.

Badano nerkową degradację nienaruszonego hormonu przytarczycznego bydła (b-PTH 1-84) z izolowaną perfundowaną nerką psa. Zanikanie b-PTH 1-84 z perfuzatu występowało równocześnie z pojawieniem się postaci o mniejszej masie cząsteczkowej immunoreaktywnego parathormonu (PTH). Te fragmenty PTH o mniejszej masie cząsteczkowej obejmowały zarówno karboksylowe, jak i aminowe regiony peptydu PTH. Perfuzat z nerek o niższym wskaźniku przesączania kłębuszkowego (GFR) zawierał b-PTH 1-84 przez dłuższy okres czasu niż nerki z wyższymi GFR, a perfuzat z nerek z niższymi GFR wykazywał większą akumula...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały całkowity poziom cholesterolu 96 mg / dl, poziomy cholesterolu LDL 37 mg / dl, poziomy triglicerydów 51 mg / dl i poziomy apo B 38 mg / ...

Analiza biochemiczna tkanki kalusa w osteogenezie niedoskonałości typu IV. Dowody przemijającej supremodyfikacji w kolagenie typu I i III.

Przeanalizowaliśmy tkankę i komórki ze stacjonarnego i szybko rosnącego hiperplastycznego kalusa od pacjenta z osteogenezą niedoskonałości (OI) typu IV i porównaliśmy wyniki z wynikami zwartej kości i fibroblastów skóry o dopasowanym wiekiem schemacie kontrolnym. Zawartość kolagenu i białka w komórce była niska w tkankach kalusa, a kolagen I i III ulegały nadmiernej modyfikacji, o czym świadczy podwyższony poziom hydroksylizyny. Stopień hydroksylacji lizylu był najwyższy w tych regionach, które wyglądały na niedojrzałych w wyniku badania histologicznego. Hydroksylacja lizylu zbliżyła si...

Szlaki przetwarzania prekursora gastryny w błonie śluzowej szczura.

Prekursor gastryny hormonu stymulującego wydzielanie kwasu powoduje powstanie wielu peptydów różniących się znacznie pod względem aktywności biologicznej, ale odpowiednie szlaki biosyntezy są słabo poznane. Zastosowaliśmy przeciwciała przeciwko amidowanym gastrynom, gastrynom z końcowymi C-końcowymi gastrynami glicynowymi (Gly) z hydroksyglicyną na końcu COOH (GlyOH) i końcem COOH progastryny, do immunoprecypitacji peptydów znakowanych [35S] siarczanem lub [3H] tyrozyny podczas inkubacji śluzówki antralnej szczura in vitro. Wyznakowaną progastrynę wykrywano po 30 minutach ciągłej inkubacji z...

Defekt biosyntezy mitochondrialnego acetyloacetylo-koenzymu A-tiolazy w hodowanych fibroblastach od chłopca z niedoborem 3-ketotiolazy.

Etiologię niedoboru 3-ketotiolazy przypisano defektowi mitochondrialnej tioazy acetoacetyl-CoA, ponieważ aktywność tiolazy acetoacetyl-CoA w pokrewnych materiałach nie jest aktywowana przez K +, właściwość charakterystyczną dla tego enzymu. Przebadaliśmy białko enzymatyczne i biosyntezę mitochondrialnego tioazolu acetoacetyl-CoA, stosując hodowane fibroblasty skóry u 5-letniego chłopca z niedoborem 3-ketioliolozy. Następujące wyniki zostały osiągnięte, (a) Aktywacja aktywności tiolazy acetoacetyl-CoA przez K + była zerowa; (b) Aktywność enzymatyczna nie została zakłócona przez traktowani...

Rola pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego i kapsułki Haemophilus influenzae typu b na przepuszczalność bariery krew-mózg podczas doświadczalnego zapalenia opon mózgowych u szczurów.

Wpływ leukocytów i kapsułki Haemophilus influenzae typu b (Hib) na przepuszczalność bariery krew-mózg (BBBP) na krążącą albuminę 125I u szczurów normalnych i leukopenicznych oceniano po wewnątrzczaszkowym zaszczepieniu kapsułkowanych (Rd- / b + / 02) lub bez kapsułek (Rd). - / b- / 02) izogeniczne szczepy Hib. Zarówno zwierzęta normalne jak i leukopeniczne zwiększyły BBBP 18 godz. Po inokulacji, przy normalnych szczurach wykazujących znacząco zwiększone BBBP po prowokacji zakapsułowanym szczepem. Pomimo pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) u zdrowych szczurów stężenie bakterii w CS...

Podatność in vitro grzybów na zabijanie przez granulocyty obojętnochłonne rozróżnia pierwotną patogenność i oportunizm.

Grzyby chorobotwórcze, zgodnie z ich skłonnością do wywoływania zakażenia pozornie normalnych osobników, mogą być zgrupowane w główne patogeny (np. Kokcydioidy, histoplazma, parakokcydioidy, blastomyki i sporothrix) lub oportuny (np. Candida, Mucoraceae, Aspergillus spp., Petriellidium i Trichosporon). Nie istnieje jednak żadna jednocząca koncepcja wyjaśniająca różnicę między zjadliwością dwóch kategorii grzybów. Wcześniej spekulowaliśmy, że neutrofile są wspólnym mianownikiem wysokiej naturalnej odporności na grzyby oportunistyczne. W związku z tym porównaliśmy podatność na zabija...

1,25-Dihydroksywitamina D3 zwiększa regulację szlaku sygnalizacji fosfatydyloinozytolu w ludzkich keratynocytach poprzez zwiększenie poziomów fosfolipazy C.

1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) indukuje różnicowanie normalnych ludzkich keratynocytów, częściowo przez zwiększenie ich podstawowego wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia (Cai) w ciągu kilku godzin. Agoniści, tacy jak ATP działający poprzez receptory błonowe, powodują natychmiastowy, ale przejściowy wzrost Cai, któremu towarzyszy wzrost trójsifosforanu inozytolu (IP3). Leczenie keratynocytów przez 24 hz 1 nM 1,25 (OH) 2D3 dało dwu- do czterokrotne wzmocnienie odpowiedzi Cai tych komórek na ATP. Wzmocnienie to było hamowalne cykloheksymidem, któremu nie towarzyszyła zmiana w całkowit...

Oddziaływanie komórek neutrofil-śródbłonka. Dowody i mechanizmy samoobrony komórek śródbłonka bydła przed stresem oksydacyjnym wywołanym nadtlenkiem wodoru.

Mikrobiologiczne komórki śródbłonka bydła (MEC) były zdolne do degradacji H2O2 wytwarzanego przez aktywowane octanem mirystynianu forbolu bydlęce neutrofile bydlęce lub oksydazę glukozową o maksymalnej zdolności 4,0 +/- 1,2 (SD) nmol / 10 (6) komórek / min, odpowiadające do H2O2 uwalnianego przez około 3 X 10 (6) neutrofili. Degradacja H2O2 następowała przez cykl redoks glutationowy i katalazę. Degradację poprzez cykl redoks glutationowy połączono ze znaczną stymulacją aktywności bocznikowego monofosforanu heksozowego. Badano wpływ H2O2 na wykluczanie bromku etydu i na utlenianie bursztynian...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w bakteryjnym plazmidzie i izolowany i sekwencjonowany klon zawierający komplementarny DNA beta-globiny. W pozycji odpowiadającej aminokwasowi 39, mutacja poje...

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA w kilku tkankach pacjenta z ciężką upośledzoną depresją i rodzinną postępującą zewnętrzną oftalmoplegią.

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA (mtDNA) odnotowano ostatnio w rodzinnej postępującej zewnętrznej oftalmoplegii (PEO), w przypadku postępującej encefalomiopatii oraz w odziedziczonej nawracającej mioglobinurii. Dziedziczenie rodzinnej PEO było autosomalne dominujące, co wskazuje, że mutacja w nieznanym genie jądrowym prowadzi do kilku delecji mtDNA o różnej wielkości u tych pacjentów. Zgłaszamy pacjenta z autosomalnym dominującym PEO, którego głównym objawem klinicznym była jednak ciężka upośledzona depresja. Analizy morfologiczne próbek tkanek pochodzących z autopsji wykazały ró...

Alternatywna aktywacja szlaku dopełniacza zwiększa śmiertelność w modelu poparzenia u myszy.

Badaliśmy rolę układu dopełniacza w oparzeniach w modelu eksperymentalnym na myszach. W znieczulonych zwierzętach wytworzono 25-procentową powierzchnię rany oparzeniowej o pełnej grubości. Obserwowano masywną aktywację alternatywnego szlaku dopełniacza, ale nie klasyczną drogę. Ta aktywacja była związana z generowaniem aktywności agregacji neutrofili w osoczu, agregatach neutrofili w płucach, zwiększonej przepuszczalności naczyń płucnych i zwiększonym tworzeniu obrzęku płuc. Dekomplementacja za pomocą czynnika jadu kobry (CVF) lub genetycznego niedoboru C5 zmniejszyła te zmiany patologicz...

Nieprawidłowy łańcuch alfa 2 w kolagenie typu I od pacjenta z postacią osteogenezy imperfecta.

Fibroblasty skóry w hodowli od kobiety o łagodnej do umiarkowanej postaci niedoskonałości osteogenezy syntetyzują dwa rodzaje prokolagenu typu alfa 2 typu I. Jeden łańcuch jest normalny. Nieprawidłowy łańcuch ma nieco szybszą ruchliwość niż normalna podczas elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. Analiza peptydów z bromocyjanem łańcucha pro-alfa, łańcucha alfa i ssaczy produktów rozszczepiania kolagenazy w łańcuchach pro-alfa i alfa wskazuje, że nieprawidłowość jest ograniczona do fragmentu CB4 alfa (I) i jest zgodna z utratą krótkiego odcinka potrójnego spira...